ניסוי שלב 3 שלב 3 מראה כי אלינזאנטנט יכולה לחתוך גלי חום בכמעט שלושה רבעים תוך שמירה על פרופיל בטיחות חזק, ולהציב אותו כאופציה חדשה ומבטיחה לנשים המחפשות אלטרנטיבות לטיפול בהורמונים.
לִלמוֹד: Elinzanetant לטיפול בתסמיני vasomotor הקשורים לגיל המעבר. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה/Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה ב- רפואה פנימית של ג'מה בדק את הבטיחות והיעילות של Elinzanetant לטיפול בתסמיני vasomotor בינוני עד חמור (VMs) אצל נשים בגיל המעבר, בניסוי קליני אקראי שלב 3 (RCT).
תסמיני vasomotor וטיפולים קונבנציונליים
VMs, הידועים בכינויו גלי חום, הם תסמינים הקשורים לגיל המעבר, שנשים חוות נשים במהלך היום או הלילה, יחד עם הזעה והפרעה בשינה. עד 80% נשים חווים VMs, ועד 60% מדווחים על הפרעות שינה, שתיהן משפיעות לרעה על איכות חייהן.
למרות שבדרך כלל מומלץ לטיפול בהורמונים (HT) להקל על תסמיני גיל המעבר, הוא אינו מתאים לכל הנשים. במדינות רבות, נוגדי דיכאון משמשים גם לטיפול ב- VMs. מחקרים קודמים הראו כי לטיפולים אלה יש יעילות צנועה בהשוואה לפלסבו. בנוסף, גורמים שונים, כולל בעיות סובלנות, מביאים להגברת שיעורי ההפסקה לטיפול, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים. מכיוון ש- VMs יכולים להימשך ממוצע של שבע עד עשר שנים, יש צורך בדחיפות התערבות יעילה חלופית.
במהלך המעבר של גיל המעבר ואחריו, רמות האסטרוגן מתרוקקות, מה שמוביל להיפרטרופיה והיפראקטיביות של נוירונים של קיצ'פפטין היפותלמי/נוירוקינין B/Dynorphin (KNDY). היפראקטיביות זו מלווה בביטוי יתר של מעבירים עצביים, כולל נוירוקינין B (NKB) וחומר P (SP). היפר -הפעלה זו מתואמת עם ההפרעה התרמו -רגולציה ב- VMs. לקולטני SP ו- NK-1 עשויים להיות תפקיד בוויזודילציה היקפית ובנדודי שינה ראשוניים.
במדינות רבות אושר אנטגוניסט הקולטן NK-3 פזולינטנט לטיפול ב- VMs בינוני עד חמור בגלל גיל המעבר. ניסויים אחרונים שלב 3, OASIS-1 ו- OASIS-2, העריכו את הבטיחות והיעילות של אלינזנטנט, אנטגוניסט של קולטני NK-1 ו- NK-3. במהלך תקופת המחקר של 26 שבועות נצפתה ירידה משמעותית בתדירות ה- VMS, כאשר הפחתות ניכרות בשבוע הראשון של קבלת טיפול אלינזנטנט.
על המחקר
המחקר הנוכחי תיעד את מחקר OASIS-3 של 52 שבועות, הניסוי הקליני הראשון שלב 3 שהעריך את בטיחותה ויעילותו של אלינזנטנט לטיפול ב- VMS מעבר לשישה חודשי שימוש אצל נשים לאחר גיל המעבר. OASIS-3 נערך ב 83 אתרים ברחבי צפון אמריקה ואירופה בין 27 באוגוסט 2021 ו- 12 בפברואר 2024.
נבחרו נשים טבעיות או כירורגיות לאחר גיל המעבר, בין הגילאים 40-65 שנים. כל הנשים חיפשו טיפול כדי להקל על VMS בינוני עד חמור. לא נכללו משתתפים עם פרמטרי כבד לא תקינים, פוליפים של רירית הרחם, היפרפלזיה, אנדומטריום מתפשט או ניאופלזמה ממאירה. בניגוד ל- OASIS-1/-2, ל- OASIS-3 לא הייתה דרישת תדר מינימום VMS, והרחבה את ההכללה.
מועמדים זכאים הוקצו באופן אקראי ביחס של 1: 1 לקבוצות הטיפול או הפלצבו. המשתתפים בקבוצת הטיפול קיבלו 120 מ"ג של אלינזנטנט דרך הפה במשך כל משך המחקר של 52 שבועות.
כל המשתתפים שמרו יומן יומיומי של פלאש חם אלקטרוני (HFDD). הם גם השלימו את התוצאות המדווחות על ידי המטופל מערכת המידע על מערכת המדידה הפרעה בשינה טופס קצר 8b ציון T סך כל T ואיכות חיים ספציפית לגיל המעבר (MENQOL) ציון סך הכל בשאלון במשך 52 שבועות. לצורך הערכת בטיחות, המשתתפים התבקשו לדווח באופן ספונטני על כל תופעות לוואי (AE) שחוו במהלך המחקר.
ממצאי לימוד
בסך הכל הוקרנו 1,524 נשים, מתוכם 628 אקראיות לקבוצות אלינזנטנט ופלצבו. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 54.7 שנים. בתחילת הדרך, המאפיינים הדמוגרפיים של משתתפי שתי הקבוצות היו מאוזנים היטב.
בתחילת הדרך, נשים בזרועות אלינזנטנט ופלצבו חוו 6.7 ו 6.8 אירועי VMS בינוניים עד חמורים ביום, בהתאמה. לאחר 12 שבועות (נקודת זמן נקודת הקצה הראשונית) של התערבות, השינוי הממוצע היה -5.4 עבור הזרוע האלינזנטנטית ו- -3.5 לזרוע הפלצבו.
המחקר הנוכחי העריך את ההבדל הממוצע הכי פחות ריבועים (LS) בשינוי מתחילת הבסיס עבור אלינזנטנט בהשוואה לפלסבו בשבוע 12 להיות -1.6. בנוסף, ניתוחים תיאוריים הצביעו על כך שבמועד דומה, השינויים בממוצע באחוזים היו -73.8% עבור אלינזנטנט ו- -47.0% עבור פלצבו. ראוי לציין כי לאחר 50 שבועות של התערבות, המשתתפים חוו ממוצע של 1.4 ו -3.5 אירועי VMS בינוניים עד חמורים ליום באלינזנטנט וזרועות פלצבו, בהתאמה.
תוצאות משניות וחקרניות נותחו בתיאור, כולל שינה ומנקול במשך 52 שבועות ו- VMs במשך 50 שבועות. המשפט לא היה מופעל כדי לאתר הבדלים בין קבוצות בנקודות קצה אלה.
קו הבסיס הממוצע הממוצע לתוצאות מדווחות על מטופלים מערכת מדידה מערכת הפרעה שינה הפרעה צורה קצרה SF 8B ציוני ה- T הכוללים היו 57.4 עבור אלינזנטנט ו- 58.0 עבור פלצבו. ציוני הכולל של MENQOL בסיסי ממוצע היו 4.1 עבור Elinzanetant ו- 4.4 עבור פלצבו.
בסוף תקופת המחקר, 70.0% ו -61.1% מהנשים בזרועות אלינזנטנטיות ופלצבו, בהתאמה, חוו לפחות AE אחד-EMERGENT (TEAE). בערך 89% מהתהים בזרוע האלינזנטנט ו 89.6% בזרוע הפלצבו היו קלים או בינוניים בעוצמה. בשתי זרועות המחקר, ה- TEAEs המדווחים בדרך כלל היו כאב ראש, דלקת נזופרינגיטיס, COVID-19, עייפות וחסד.
שיעור ההפסקה הנמוך יחסית נרשם ב 12.5% בזרוע האלינזנטנטית ו -4.1% בזרוע הפלצבו, אם כי הפסקת ההפסקה הייתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול, בעיקר בגלל תופעות לוואי. לא נצפו היפרפלזיה של רירית הרחם או ניאופלזמות של רירית הרחם ממאירה בביופסיה של רירית הרחם בשתי הזרועות. רק לשני משתתפים בזרוע אלינזנטנט היו דיווחי ממוגרפיה לא תקינים מבחינה קלינית.
לאחר תקופת המחקר של 52 שבועות, ריכוזי הסרום של אסטרדיול, הורמונים לוטניזציה, פרוגסטרון והורמונים מעוררים זקיקים לא השתנו באופן משמעותי. יתר על כן, משקל הגוף וההרכב נותרו יציבים בשתי הקבוצות בסוף תקופת המחקר. כמה העלאות אנזים בכבד התרחשו בשתי הזרועות (מעטים עמדו בקריטריוני ניטור מוגדרים מראש), אך לא היו מקרי החוק של HY, והוועדה העצמאית לא סיכמה שום אות הפטוטוקסי.
מסקנות
המחקר הנוכחי הודגש יעילות ובטיחות חיובית של אלינזנטנט לאחר 52 שבועות של טיפול. טיפול זה הביא להפחתה במספר אירועי VMS היומיים בהשוואה לפלצבו. ראוי לציין כי אלינזנטנט נמצא נסבל היטב בקרב נשים בגיל המעבר עם VMs בינוניים עד חמורים.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
