E. coli מהונדס מראה הבטחה באימונותרפיה של סרטן

כותרת המחקר: לא פתוגני E. coli מציג IL18 עמיד בפני פיתוי מפגין תגובות אנטי-גידול חזקות ומגביר את הטיפול בתאי CAR-NK

פִּרסוּם: טבע ביוטכנולוגיה

מחברי המכון לסרטן דנה-פרבר: Rizwan Romee, MD, Shaobo Yang, Michal Sheffer, PhD, David Barbie, MD, Catherine Wu, MD, Robert J. Soiffer, MD, Jerome Ritz, MD

תַקצִיר: מחקרים אחרונים הראו כי צורות מסוימות של E. coli חיידקים נוטים להתיישב באזורים היפוקסיים בגוף, כולל גידולים, מה שמצביע על כך שהם עשויים לשחק תפקיד בטיפול בסרטן. צוות חוקרים במכון דנה-פרבר לסרטן בראשות ד"ר רומי בשיתוף עם ד"ר ג'יהה לי מאוניברסיטת מישיגן הנדסה מעיים נגזרות E. coli חיידקים לבטא ציטוקינים המפעילים את מערכת החיסון על פני השטח שלהם, מתוך מחשבה שהחיידקים יעברו לתוך הגידול ויגרמו לתגובות חיסוניות חזקות. E. coli המציגים IL18 עמיד בפני פיתוי עכברים הדגימו תגובות אנטי-גידול מעולות בהשוואה לטיפול במעכבי נקודת ביקורת חיסונית, עם שיעור ריפוי של 50-60% בעכברים. הצוות גם ראה סינרגיה בין טיפול בחיידקים המהונדסים לבין טיפול במעכבי נקודת ביקורת חיסונית. רקמות הגידול שטופלו גילו פעילות מוגברת וחדירה של תאי CD8+ T ותאי NK. הטיפול גם הגביר את היעילות הטיפולית של מזותלין המתמקד בתאי CAR NK בעכברים, מה שמרמז שהחיידקים פועלים כ"GPS גידולי" עבור תאי NK שהוכנסו למערכת. המחקר גם הוכיח את הבטיחות והיעילות של גישה זו במספר רב של גידולים קשים לטיפול כולל מזותליומה. הממצאים מצביעים על הערכה של הגישה לבדה או בשילוב עם אסטרטגיות אימונותרפיות אחרות בניסויים קליניים בשלב מוקדם.

מַשְׁמָעוּת: גישות אימונותרפיות שיפרו משמעותית את הטיפול בחולים עם ממאירות מתקדמת. עם זאת, רוב הגידולים הממאירים המתקדמים והגרורתיים נותרים חשוכי מרפא ולכן מייצגים צורך גדול שלא מסופק. מחקר זה משתמש בחיידקים חיים מהונדסים גנטית כדי לעורר חזק את התגובות החיסוניות ולהגביר את ההשפעות של אימונותרפיה.

מימון: המכונים הלאומיים לבריאות, המכון לסרטן דנה-פרבר, מכון פארקר לאימונותרפיה נגד סרטן.