מחקר עולה כי מועמד למועמד לתרופות, שהוצלח בעבר בטיפול במחלות כבד שומניות חמורות, מפחית טרשת עורקים – נהג ראשוני למוות קרדיווסקולרי ברחבי העולם – ביונקים גדולים.
DT-109 הגביל את היווצרות הלוחיות הטרשתיות הן בעורקים של אבי העורקים והן בעורקים הכליליים של פרימטים לא אנושיים.
מתחם חומצות האמינו פותח באוניברסיטת מישיגן.
טריפפטיד מבוסס גליצין זה הפסיק גם תהליכים קריטיים המובילים להסתיידות כלי הדם, זרז משמעותי של התקשורת עורקים וחוסר יציבות של פלאק.
תוצאות המחקר, שנערכו בשיתוף עם המרכז למדעי הבריאות של אוניברסיטת שיאן ג'יאוטונג, מתפרסמים ב הולכת אות וטיפול ממוקדו
טרשת עורקים והסתיידות כלי הדם נותרו בין האיומים הבריאותיים המובילים העולמיים, ובכל זאת תרופות סטנדרטיות לטיפול בהן לא מצליחות לטפל בהן ביעילות.
DT-109 הוכיח יכולת מדהימה להתנגד להתקדמות טרשת עורקים, הישג המחזיק בפוטנציאל טיפולי עצום. "
יוג'ין חן, ד"ר דוקטור
הצוות של חן פיתח DT-109 בשנת 2019 לאחר שהתגלה כי חילוף החומרים של גליצין לקוי עלול לגרום למחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות.
במחקר של 2023 שפורסם ב מטבוליזם של תאיםהמתחם הפך את הצטברות השומן ומנע הצטלקות בכבדי העכברים והפרימטים הלא אנושיים שפיתחו את הצורה החמורה ביותר של מחלות כבד שומניות, סטטופטיטיס לא אלכוהולית.
NASH – שונה שם מחלת כבד סטטוטית הקשורה לתפקוד המטבולי בשנת 2023 – משפיעה על כמעט 7% מהאוכלוסייה העולמית.
המצב קשור מאוד לסיכון גבוה לטרשת עורקים, מה שמגדיל את הסבירות לאירועים מסכנת חיים כמו התקף לב ושבץ מוחי.
"הופעתו של DT-109 כתרופת פעולה כפולה המסוגלת לטפל הן ב- MASH והן בסיבוכים כלי הדם הקשורים לטרשת עורקים מסמנת התקדמות משמעותית בנוף הטיפול", אמר ג'יפנג ז'אנג, Ph.D., מחבר משותף ופרופסור למחקר לרפואה קרדיובסקולרית בבית הספר לרפואה UM.
"קיימות ביקוש משמעותי עם אפשרויות מוגבלות לטיפולים תרופתיים יעילים לטיפול במחיתות, מה שמותיר פער קריטי בטיפולים רפואיים שיכולים להתמודד ביעילות הן בתפקוד לקוי של כבד והן בהשפעות הקרדיווסקולריות שלו."
במהלך המחקר של 2025, החוקרים האכילו פרימטים שאינם אנושיים תזונה עשירה בכולסטרול במשך 10 חודשים לפני שהתייחסו אליהם ב- DT-109 דרך הפה.
בנוסף לדיכוי היווצרות פלאק טרשת עורקים, DT-109 ביטל דלקת כרונית הקשורה להסתיידות העורקים.
זה התרחש בחלקו על ידי צמצום האיתות מחלבון "דלקת דלקת" של NLRP3, הממלא תפקיד הכרחי בהסתיידות כלי הדם.
"לתוצאות אלה יש חשיבות מיוחדת מכיוון שהן מציעות ש- DT-109 לא יכול רק להפחית נגעים טרשת עורקים, אלא גם למנוע את הסתיידות כלי הדם המחמירה את קשיחות העורקים ופגיעות הלוח בטרשת עורקים מתקדמת", אמר חן.
"זה מהווה הזדמנות להתייחס לשורש הנושא, במקום לנהל סיבוכים בזמן שהם עולים."
סטנדרט לטיפול הנוכחי לטיפול בטרשת עורקים כרוך בעיקר בתרופות להורדת שומנים, כמו סטטינים ומעכבי PCSK9, לניהול רמות הכולסטרול.
טיפולים אלה, אומר צ'ן, אינם מצליחים למנוע הסתיידות בכלי הדם והתקדמות טרשת עורקים ומותירה חולים בהמשך סיכון לאירועים קרדיווסקולריים.
השימוש במודלים של פרימטים שאינם אנושיים במחקרים אלה, מציינים החוקרים, מציגים יתרון מובהק שיכול לעקוב אחר הערכות של DT-109.
בהשוואה לעכברים שהשתנו גנטית, הפרימטים מראים ייצוג מדויק יותר של טרשת עורקים אנושית ותפקוד חילוף המטבולי.
"התוצאות שלנו במודלים של פרימטים שאינם אנושיים מחזקים את הפוטנציאל לתרגום קליני מוצלח, ומציע תקווה בנוף מחלה כיום נטול טיפולים יעילים", אמר צ'ן.
"בהתחשב ביכולתו להפחית את נזקי הכבד, לשנות את חילוף החומרים בשומנים ולמעכב את המסלולים הדלקתיים המניעים טרשת עורקים, DT-109 ממוקם כמועמד פורץ דרך לניסויים קליניים, עם פוטנציאל לשפר משמעותית את תוצאות המטופלים ולהקטין את הסיכונים הקשורים לאירועים קרדיובסקולריים באלה."
