מחקר שפורסם ב-Nature Genetics ב-14 באוקטובר, על ידי חוקרי מרכז ייל לסרטן בבית הספר לרפואה של ייל, מצא ריכוז גבוה יותר של סוג ספציפי של DNA – חוץ כרומוזומלי או ecDNA – בסרטן אגרסיבי ומתקדם יותר שעלול לסמן אותם כיעדים לעתיד טיפולים.
באמצעות נתונים זמינים מ-The Cancer Genome Atlas, ה-International Cancer Genomics Consortium, הקרן הרפואית Hartwig ו-Glioma Longitudinal Analysis Consortium, החוקרים שקלו יותר מ-8,000 דגימות גידולים, מחולקות בין גידולים חדשים שלא טופלו לאלו שעברו טיפולים קודמים. כגון כימותרפיה, הקרנות ועוד. הם מצאו כמויות גבוהות משמעותית של ecDNA בגידולים של חולים שטופלו בעבר, מה שהוביל לתיאוריה ש-ecDNA עשוי לתת יתרון הישרדותי לאותם גידולים.
המחקר שלנו מצביע על כך ש-ecDNA עוזר לגידולים להיות אגרסיביים יותר. ל-ECDNA יש מנגנון מובהק והוא ממלא תפקיד חשוב, לא רק לסרטן השד או הריאות, אלא בכל סוגי סרטן רבים".
רואל ורהאק, מחבר בכיר של המאמר, הפרופסור של הארווי וקייט קושינג לנוירוכירורגיה בבית הספר לרפואה ייל וחבר במרכז לסרטן ייל.
המחקר מצא כי ecDNA מזוהה לעתים קרובות יותר לאחר טיפולים מבוססי טקסול כגון docetaxel ו-paclitaxel, המשמש לטיפול בסוגי סרטן רבים. החוקרים גם שמו לב שכאשר הם הסתכלו על אותו סרטן לאורך זמן, קיימת סבירות גבוהה יותר ל-ecDNA להידבק מאשר שינויים ב-DNA בכרומוזומים הרגילים.
בסוגי הסרטן המתקדמים שנחקרו, ecDNA היה נוטה למוטציות מהירות. חוקרים אומרים ש"היפרמוטציות" אלו עשויות להיות אחת הסיבות לכך שהסרטן הופך להיות כל כך אגרסיבי וקשה לטפל בו ככל שהזמן עובר. המוטציות ב-ecDNA עשויות לסייע לתאי סרטן להסתגל ולשרוד טוב יותר מאשר עמיתיהם הרגילים. התקווה היא שמחקר זה יכול לסייע בפיתוח של טיפולי סרטן טובים יותר.
"במעבדה, אנו משתמשים בספריות תרופות כדי לגלות מה יכול לכוון ספציפית לתאים המכילים ecDNA", אמר ורהאק. "אנחנו רוצים למצוא נקודות תורפה בגידולים שיש להם ecDNA, שכן טיפולים המכוונים ל-ecDNA יכולים להועיל לשליש מכלל חולי הסרטן."
Verhaak אמר כי קיימים ניסויים קליניים מתמשכים הכוללים טיפולים שנועדו לכוון ספציפית ל-ecDNA בגידולים.
So Yeon Kim וקווין ג'ונסון של מרכז ייל לסרטן הצטרפו ל-Verhaak כמחברי המחקר. הון קים, פוסט-דוקטורט לשעבר במעבדת Verhaak וכיום פרופסור באוניברסיטת Sungkyunkwan בסיאול, דרום קוריאה, הוביל את הפרויקט.
