ניסוי רב-מרכזי בסין מגלה שמשלב מעכבי SGLT-2 עם הגבלת קלוריות משפר את ההפוגה, ירידה במשקל ובריאות מטבולית ללא תופעות שליליות
לאחרונה BMJ המחקר ערך ניסוי אקראי כדי להעריך אם לטיפול משולב של הגבלת דפגליפלוזין וקלוריות הייתה יעילות טובה יותר על פני הגבלת קלוריות בלבד על הפוגה של T2D.
שכיחות T2D וטיפולים
כ- 422 מיליון מבוגרים ברחבי העולם מפתחים T2D. עם זאת, ניתן להפוך מצב זה באמצעות ניהול משקל והתערבות תזונתית. ממצאי הניסוי הישיר הצביעו על כך שהתערבות תזונתית אינטנסיבית הפחיתה 10% משקל גוף אצל 46% מהמשתתפים הסוכרתיים.
יתר על כן, אנשים אלה עברו הפוגה סוכרתית, המוגדרת כהמוגלובין מצומצם (HBA1C) <6.5% לאחר טיפול אנטי -סוכרת. יש לציין כי דבקות לטווח הארוך בתזונה דלת אנרגיה עשויה להיות מאתגרת.
אף על פי שניתוחים בריאטריים הציגו יעילות גבוהה בירידה במשקל ובהפגנת סוכרת, גישה זו אינה מקובלת בהרבה בגלל עלותה הגבוהה והסיכונים לטווח הקצר והארוך של תופעות לוואי.
מעכבי SGLT-2 הם תרופות דרך הפה המגבילות את ספיחת הגלוקוז הכליות ומגדילים את הפרשת הגלוקוז בשתן, ומפחיתה ביעילות את רמות הגלוקוז בדם (היפרגליקמיה) וגירעון באנרגיה.
Dapagliflozin, מעכב SGLT-2, כרוך באובדן קלורי של 280-320 קק"ל ליום, יחד עם הפרשת גלוקוז בשתן של כ 70-80 גרם. טיפול זה גרם לירידה במשקל ממוצעת של 2-3 ק"ג בחולים עם T2D. יש לציין כי חולי T2D אלה יכולים להחזיר משקל בגלל הסתגלות מטבולית של היפרפגיה מפצה, אשר ניתן להתגבר על ידי הגבלת קלוריות.
על המחקר
המחקר הנוכחי שיער כי שילוב של הגבלת קלוריות של דפגליפלוזין יוביל לגירעון אנרגטי גדול יותר וירידה גבוהה יותר ברמת הגלוקוז בדם בהשוואה להגבלת קלוריות בלבד. כדי לבחון השערה זו, נערך ניסוי קליני מבוקר פלסבו כפול סמיות, אקראי, רב-מרכזי, בשליטת פלצבו.
המשתתפים שאובחנו עם T2D בשש השנים האחרונות, בין גיל 20-70, ואשר היו להם מדד מסת גוף (BMI) גבוה מ- 25 גויסו. בתחילת הדרך, המשתתפים מבלי לבצע סוכנים נגד סוכרת כלשהם היו HBA1C בין 6.5%ל -10%, ואלו שלקחו מטפורמין הציגו HBA1C פחות מ -10%.
אנשים עם מחלות מוחיות או מחלות קרדיווסקולריות חמורות שעברו ירידה במשקל של יותר מ -5 ק"ג תוך שישה חודשים או השתמשו בתרופות להפחתת משקל תוך 30 יום, הוחרגו מקבוצת המחקר. יתרה מזאת, לא נכללו משתתפים עם היסטוריה של ניתוחים בריאטריים או ניתוחים אחרים במערכת העיכול תוך שנתיים ואובחנו כחולי סרטן, תפקוד לקוי בכבד או מחלת כליות כרונית.
כל המשתתפים הזכאים הוקצו באופן אקראי לשתי קבוצות, כלומר פלצבו וטיפול. בהתאם לקבוצה, המשתתפים קיבלו 10 מ"ג של דפגליפלוזין או פלצבו ליום למשך 12 חודשים. כל המשתתפים קיבלו הוראה לעקוב אחר דיאטת הגבלת קלוריות עם גירעון אנרגטי של 500 ~ 750 קק"ל ליום. הם קיבלו שייק חלבון פעמיים ביום בשלושת החודשים הראשונים כדי לשפר את צריכת האנרגיה הממוקדת.
המשתתפים קיבלו הוראה גם להגדיל את רמות הפעילות הגופנית שלהם ולשמור על העוצמה, למשל, 150 דקות של הליכה מהירה מדי שבוע או יותר מ- 10,000 צעדים ביום. לאחר לפחות ארבעה חודשי טיפול, הם התבקשו להפסיק ליטול דפגליפלוזין או פלצבו אם המדד הגליקמי הרגיל של HBA1C <6.5% וצום הגלוקוז בפלזמה <126 מ"ג/DL נשמר במשך חודשיים.
ממצאי לימוד
בסך הכל 328 משתתפים עמדו בכל קריטריוני הזכאות; גילם הממוצע היה 46.7 שנים, וה- HBA1c הממוצע שלהם היה 7.3%. כ- 66% מהקבוצה היו גברים, ה- BMI הממוצע של קבוצת המחקר היה 28.2, ו -45% מהמשתתפים טופלו במטפורמין בתחילת הדרך.
בקרב המשתתפים שנבחרו, 165 אנשים הוקצו באופן אקראי לקבוצת הטיפול ו -163 משתתפים בקבוצת הפלצבו. משך הזמן החציוני של ההתערבות בקבוצת דפגליפלוזין היה תשעה חודשים, וקבוצת הפלצבו נמשכה 12 חודשים.
כ- 44% ו 28% מהמשתתפים בקבוצות הטיפול והפלסבו, בהתאמה, השיגו הפוגה סוכרתית. הניתוחים של הפוגה בסוכרת לטווח הארוך הצביעו על יחס סיכון לשלושה וארבעה חודשים של הפוגה בסוכרת של 1.64 ו- 1.74 בהתאמה.
המשתתפים השייכים לקבוצת Dapagliflozin ציינו ירידה רבה יותר במשקל מקו הבסיס מאשר חברי קבוצת פלצבו. יתרה מזאת, נצפתה שיפור משמעותי בגורמי הסיכון המטבוליים בקבוצת דפגליפלוזין בהשוואה לקבוצת הביקורת, כולל גלוקוז פלזמה בצום, לחץ דם סיסטולי, BMI, HBA1C, HOMA-IR, טריגליצרידים וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה.
שתי קבוצות המחקר הראו שיפור בלחץ הדם הדיאסטולי, היקף המותניים, HOMA-ß, מסה רזה, כולסטרול מוחלט וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה.
המשתתפים בקבוצת Dapagliflozin הראו דבקות גבוהה יותר בהתערבות מאשר בקבוצת הפלצבו. עם זאת, שתי הקבוצות הציגו שיעורי ציות דומים ליעד צריכת האנרגיה היומית, התזונה והפעילות הגופנית.
על פי פרופיל הבטיחות, שתי קבוצות המחקר רשמו שיעור דומה של תופעות לוואי קלות/בינוניות. עם זאת, שני משתתפים בקבוצת Dapagliflozin דרשו כניסה לבית חולים לזיהומים בדרכי השתן.
מסקנות
המחקר הנוכחי הדגיש כי הסבירות הגדולה יותר להפוגה בסוכרת נקשרה לטיפול משולב של דפגליפלוזין והגבלת קלוריות בהשוואה לפלצבו. טיפול משולב זה הביא להפחתת משקל יעילה יותר ושיפור בגורמי סיכון מטבוליים בקרב אנשים עם T2D. אסטרטגיה זו מבטיחה השפעה ארוכת טווח מאשר התערבות הקשורה לתזונה מוגבלת בלבד.
