מחקר חדש של פרוטאומיקה מגלה כי אפילו COVID-19 לטווח הקצר בילדים יכול להשאיר אחריו סמני דם בסיכון לב וכלי דם, במיוחד אצל אלה עם MIS-C, ומאתגרים את הרעיון שילדים מתאוששים ללא פגע.
מחקר: ילדים עם תסמונת דלקתית רב-מערכית של COVID-19 מראים פנוטיפים מטבוליים פתופיזיולוגיים ייחודיים. קרדיט תמונה: chatchai.wa / shutterstock
דיווחים תצפיתיים הובילו קלינאים רבים להאמין שבניגוד למקביליהם הבוגרים, ילדים בדרך כלל חווים תוצאות מתונות יותר מזיהום SARS-COV-2. עם זאת, ההשפעות המטבוליות הבסיסיות לא התאפיינו במלואן. במחקר שנערך לאחרונה ב Journal of Proteome Researchצוות מחקר שיתופי ממרכז הפנום הלאומי האוסטרלי והרווארד ניתח דגימות פלזמה בדם (n = 147) מחולי ילדים כדי לחקור השפעות אלה.
כלי אפיון דם מתקדם זיהו שיבושים חריפים במטבוליזם של ליפידים ובליפופרוטאין, סמנים ידועים בסיכון לב וכלי דם לטווח הארוך. במהלך זיהומים חריפים ב- COVID-19, ילדים מראים חתימות פלזמה הדומות לאלה שנצפו אצל מבוגרים עם COVID-19 קשה, המכילים סמנים הקשורים לסיכון לב וכלי דם ארוך טווח. מחקר זה מאתגר את ההנחות של COVID-19 אוניברסאלי לילדים קלים -19 וקורא לחקירה ומעקב נוספת בקרב ילדים להפחתת סיכון עתידי של מחלות לב וכלי דם (CVD).
רֶקַע
ילדים נחשבים זה מכבר ללא מגע ברובו על ידי ההשלכות לטווח הארוך של Covid-19, במיוחד לגבי בריאות הלב. עם זאת, הופעתם של תסמונת דלקתית רב-מערכתית אצל ילדים (MIS-C), לצד דיווחים רחבים יותר על תסמינים מתמשכים במקרים ארוכים לילדים, ניפצה את התפיסות הללו, והדגימה כי SARS-COV-2 יכול לעורר דלקת מערכתית מסכנת חיים שבועות לאחר התאוששות מהתאוששות מתנאי נשימות קשורים.
MIS-C הוא מצב נדיר אך חמור המאופיין בדלקת רב-איברים שעלולה להיות מסכנת חיים על ידי מערכות קרדיווסקולריות, מערכת העיכול והריר. גוף עדויות הולך וגדל מצביע על מסלולי מטבוליות משותפים בין כמה מחלות שלאחר-קוויד לבין התגובה הדלקתית הקשה שנראתה ב- MIS-C.
לרוע המזל, בהתחשב בחידוש היחסי של COVID-19 וההשקפות המדעיות השוררות על תוצאות SARS-COV-2 הקשורות לילדים, רק קומץ מחקרים בדקו את ההשפעות המטבוליות המתמשכות של COVID-19 לילדים. נתונים מניתוחי סמן ביולוגי מבוסס דם, במיוחד אלה שמזהים סיכונים קרדיווסקולריים שלא הוגדרו בעבר, ארוכי טווח, חסרים.
על המחקר
המחקר הנוכחי נועד לטפל בפערי ידע מדעיים קיימים על ידי ביצוע חבילה מקיפה של מבחנים ביוכימיים ופרוטאומיים מתקדמים על ילדים במהלך Covid-19 חריפים ו- MIS-C.
נתוני המחקר התקבלו מבית החולים הכללי של מסצ'וסטס Covid-19 Biorepository, בוסטון, ארה"ב, וכללו מידע סוציו-דמוגרפי ורישומי בריאות רפואיים. מדדים ביומטריים ודגימות פלזמה נאספו פעם אחת מכל משתתף במהלך מחלתם החריפה.
ההגדרות של מרכזים לבקרת מחלות ומניעת מחלות (CDC) שימשו כדי לסווג את משתתפי המחקר לשלוש קטגוריות: 1. ילדים בריאים שמעולם לא נדבקו על ידי SARS-COV-2 (בריא), 2. COVID-19 חריף (COVID-19) ו -3. מקרי MIS-C אושרו (MIS-C). כל דגימות הפלזמה של המשתתפים היו נתונים לספקטרומטריה המונית של כרומטוגרפיה נוזלית ברזולוציה גבוהה (LC-MS/MS) כדי להקל על זיהוי קשת רחבה של מטבוליטים.
כדי להשיג טביעת אצבע מטבולית מפורטת, החוקרים השתמשו בנתוני תהודה מגנטית גרעינית (NMR) כדי לזהות ולכמת את הכולסטרול ואת נגזרותיו, הטריגליצרידים והסמנים הדלקתיים. לאחר מכן הם השוו את הפרופילים המטבוליים הללו לאלה של קבוצה שנחקרו בעבר של מבוגרים עם COVID-19.
ניתוחים סטטיסטיים כללו ניתוחי רכיבים עיקריים (PCAs) כדי לזהות את המקורות העיקריים לשונות נתונים, זקיפת נתוני יער אקראית (לנתונים חסרים) והשלכה אורתוגונאלית למבנים סמויים ניתוח-אפליה (OPLS-DA) לצורך הבהרת שונות של נתונים הקשורים לזיהום. לאחר מכן נותחו הנתונים והוצגו באמצעות ניתוחים רב -משתנים, מותאמים לדמוגרפיה וגורמים מבלבלים אחרים.
ממצאי לימוד
קבוצת הדגימה הסופית של המחקר כללה 147 ילדים. הנחיות CDC סיווגו את המשתתפים הללו לשלוש קבוצות: 1. 66 ילדים בריאים (ללא זיהומים של SARS-COV-2), 2. 55 עם זיהומים חריפים ב- COVID-19 (25% חמורים) ו- 3. 26 עם MIS-C. חולי MIS-C הראו תסמינים הכוללים מערכות קרדיווסקולריות, ריריות ומערכת העיכול.
ממצאי המחקר חשפו כמה תוצאות מדאיגות:
ילדים עם COVID-19 (במיוחד אלה עם MIS-C) הדגימו שינויים ניכרים במטבוליזם של שומנים במהלך מחלתם החריפה. אלה כוללים רמות טריגליצרידים גבוהות המעידות על היפר-טריגליצרידמיה לילדים, הפחתה ניכרת בריכוזי ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL), והגברת ליפופרוטאינים דלקתיים, כמו גם חלקיקי ליפופרוטאין נמוך בצפיפות נמוכה (LDL).
טריגליצרידים מוגבהים וחלקיקי LDL ספציפיים הם סימני היכר של מחלות קרדיווסקולריות מוקדמות, ואילו כולסטרול HDL הוא גורם מגן ידוע כנגד סיכון למחלות לב וכלי דם (CVD). ממצאים אלה מראים מכך שילדים עם COVID-19 חריפים (במיוחד חולי MIS-C) מראים פרופיל שעשוי להציב אותם בסיכון מוגבר לתוצאות CVD כרוניות.
ניתוחי ליפופרוטאין חשפו כי הליפופרוטאינים הדלקתיים אצל ילדים עם COVID-19 ו- MIS-C הראו דמיון חזק לאלה שנראו אצל מבוגרים עם COVID-19 קשה.
המחברים ציינו גם שכיחות גבוהה של עודף משקל והשמנה בקבוצות המטופלים, שלדעתם יכול להיות גורם תורם המחמיר את חריגות השומנים שנצפו ואת הסיכון הקרדיווסקולרי העתידי.
ראוי לציין כי אנשים בקבוצת הביקורת הבריאה לא שיקפו אף אחד מהממצאים הללו, מה שמרמז על שינוי מטבולי COVID-199 ספציפי בקרב חולי הילדות.
מסקנות
המחקר הנוכחי מתפוגג בהנחה המנחמת שילדים חווים זיהומים קוויד -19 קלים ללא השלכות מתמשכות. זה מדגיש שילדים עם COVID-19 חריפים ו- MIS-C מפתחים פרופילים מטבוליים הדומים מקרוב לאלה המכילים סמנים של סיכון קרדיווסקולרי עתידי. בפרט חולי MIS-C הראו שיבוש מטבולי משמעותי, מבשרים סיכון לב וכלי דם פוטנציאלי לטווח הארוך.
תובנות אלה מדגישות את הצורך בחקירה נוספת של ההשפעות המתמשכות של זיהום SARS-COV-2 על בריאות ילדים. על הקלינאים ופקידי בריאות הציבור לשקול כעת כי מעקב מעבר להחלמת הנשימה עשוי להיות מתחייב כדי להקל על טיפול בזמן ולהפחית את ההשלכות הבריאותיות הפוטנציאליות לטווח הארוך.
