חוקרים מאשרים קשר חזק בין COVID-19 לסיכון לשבץ מוחי, ומדגישים את הדחיפות בחקירה נוספת לגבי אסטרטגיות מניעה וטיפול.
מחקר: קשר בין SARS-CoV-2 ושבץ מוחי: נקודות מבט מתוך סקירת מטא-מטריה. קרדיט תמונה: קטרינה קון / Shutterstock
*הודעה חשובה: medRxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
במאמר מחקר לאחרונה שהועלה ל- medRxiv שרת preprint*, החוקרים ביצעו סקירת מטא-ממברלה שכללה 34 סקירות שיטתיות ו-70 מחקרים ראשוניים כדי להבהיר את קשרי הסיכון בין זיהומי SARS-CoV-2 ושבץ מוחי.
ניתוח מקביל ליחס סיכויים (eOR) גילה קשר חזק בין חומרת זיהומי COVID-19 והסיכון שלאחר מכן לשבץ מוחי (eOR = 2.48), כאשר שבץ דימומי (eOR = 3.86) ושבץ איסכמי (eOR = 2.48) מתארים את הסיכון הגבוה ביותר . עם זאת, הטרוגניות משמעותית נצפתה על פני מחקרים רבים, דבר המצביע על שונות בתוצאות (ערכי I² > 50% במקרים מסוימים), מה שמחייב פרשנות זהירה של קשרים אלה.
יתר על כן, חולים עם תחלואה נלווית מוחית או שכיחות אירוע מוחי קודמת נמצאו בסיכון גבוה יותר לתמותה הקשורה לשבץ (eOR = 2.48 ו-6.08, בהתאמה). יחד, ממצאים אלה מבססים קשר משמעותי בין SARS-CoV-2 ושבץ מוחי.
למרות ממצאים אלה, חוזק הראיות עבור קשרים מסוימים, כגון תמותה משבץ מוחי וסיכון לשבץ איסכמי, סווג כחלש בשל גודל מדגם קטן והטיית פרסום פוטנציאלית (זוהה באמצעות הבדיקה של Egger). למרבה הצער, למרות עבודה נרחבת בתחום, חוסר התאמה מתודולוגי ברוב העבודות מדגיש את הצורך במחקר נוסף על המנגנונים העומדים בבסיס אסוציאציות סיכון אלו.
רֶקַע
המכונה בפי העם 'התקף מוחי' ובאופן רפואי 'תאונה מוחית (CVA),' שבץ הם מצבים שבהם זרימת הדם למוח נעצרת. המוח דורש אספקה מתמדת של דם מחומצן כדי לתפקד. כתוצאה מכך, אפילו הגבלה זמנית של חמצן עלולה לגרום לנזק מוחי קבוע, נכות ולעתים קרובות למוות.
באופן מדאיג, למרות עשרות שנות מחקר, שבץ מוחי נותר הגורם השני לתמותה אנושית (~5.5 מיליון מקרי מוות) והגורם השלישי לנכות בעולם, מה שמחייב את הצורך בהבנה משופרת של גורמי הסיכון והמנגנונים העומדים בבסיס ביטויו.
שבץ מוחי הוא מצב רב גורמים עם שילובים של גורמי סיכון סביבתיים, ניתנים לשינוי ולא ניתנים לשינוי המשפיעים על שכיחותו ותוצאותיו. מחקרים עדכניים מצביעים על כך שהגורם הסיבתי של מגיפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19), הפתוגן של תסמונת הנשימה החמורה Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), עשוי להגביר את הסיכון לשבץ מוחי.
למרות היותו מוכר בעיקר כפתוגן הגורם לזיהום בדרכי הנשימה, SARS-CoV-2 מעורב יותר ויותר בדלקות מערכתיות, סיבוכים חיסוניים ונזק למערכת העצבים, כל אלו עלולים להחמיר את הסיכון לשבץ ולחומרתה. לרוע המזל, הקשר בין COVID-19 לסיכון לשבץ מוחי נותר מבלבל.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי משתמש בגישת סקירת metaumbrella כדי לאמת את הקשרים בין SARS-CoV-2 והסיכון שלאחר מכן לשבץ מוחי. סקירות מטריות הן בדיקות ממצות של פרסומים ראשוניים, סקירות שיטתיות ומטה-אנליזות כדי להתייחס לשאלה או לנושא ספציפי.
מגבלה חשובה של המחקר הנוכחי היא חפיפה של מחקרים, שבהם עבודות מחקר ראשוניות מסוימות נספרו יותר מפעם אחת על פני מספר סקירות, מה שעלול להשפיע על המסקנות הכוללות. במאמר זה, נשאלו ארבע מאגרים מדעיים מקוונים (PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science ו-LILACS) עבור כל מחקר שפורסם בין מרץ 2020 למרץ 2023 ובחן את הקשרים בין COVID-19 לבין כל תת-סוג שבץ מוחי (איסכמי או דימומי). הערכות לא-קליניות, מכתבים, דוחות, מאמרי דעה ופרקי ספרים לא נכללו במערך הנתונים.
שני סוקרים בלתי תלויים בחנו את המחקר על פני שני שלבים – כותרת ותקציר, וטקסט מלא. מקדם קאפה של כהן שימש למדידת ההסכמה בין בחירות הסוקרים. תוכנת Covidence שימשה לחישוב אינדקס קאפה של כהן ויצירת פריטי דיווח מועדפים עבור סקירות שיטתיות ומטה-אנליזה (PRISMA) תרשים זרימה.
הכלי ROBIS שימש להערכת האמינות המתודולוגית של המחקר הנכלל, כולל הסיכון להטיה. שני נבדקי מחקר ("COVID-19 ותמותה משבץ מוחי" ו"COVID-19 וסיכון לשבץ איסכמי") הראו עדויות להטיית מובהקות עודפת סטטיסטית (ESB), כאשר מספר הממצאים החיוביים עלה על מה שהיה צפוי בדרך כלל. גדלי השפעות מאוחדות עבור גורמים שהוערכו על פני מספר מחקרים נאמדו באמצעות מטא-אנליזה של אפקטים אקראיים. גדלי אפקטים אלה שימשו לאחר מכן לחישוב מקבילי יחס סיכויים (eORs).
לבסוף, ההטרוגניות בין מחקרים הוערכה באמצעות מדד I², וחוזק העדויות מכל מחקר דורגה בסולם דירוג של 4 מחלקות. מתוך חמשת אובייקטי המחקר, רק שניים הראו הטרוגניות נמוכה (I² < 50%), מה שמצביע על עקביות רבה יותר, בעוד ששלושה אחרים הראו שונות גבוהה יותר, והפחיתו את האמון בתוצאות.
ממצאי המחקר
תוצאות חיפוש ראשוניות של מסד נתונים חשפו 2,490 מחקרים הרלוונטיים לסקירת המטא-ממברלה הנוכחית. הקרנת כותרת ותקציר לא כללה 1,430 מחקרים, והקרנה בטקסט מלא לא כללה 1,026 נוספים, מה שמותיר 34 מחקרים מתאימים להכללה בעבודה הנוכחית. סטטיסטיקות סיכום של מחקרים שנכללו גילו גיל ממוצע של 61.2 שנים (אוכלוסיית סיכון גבוה לשבץ מוחי) ואוכלוסיית מדגם גברים בעיקר (59.9%). הכיסוי הגיאוגרפי של המחקרים הכלולים היה גבוה, והקיף את ארצות הברית (ארה"ב), איטליה, הודו, ספרד, ברזיל, ובגדול, סין.
הערכת הסיכון להטיה ROBIS גילתה כי רוב המחקרים הדגימו סיכון הטיה מינימלי לאורך זיהוי, זכאות ובחירה של המחקר. עם זאת, מחקרים מסוימים הראו סיכון הטיה גבוה או לא ודאי, במיוחד בבחירת המחקר ובסינתזה של תוצאות, מה שמדגיש עוד יותר את הצורך בזהירות בעת פירוש התוצאות המקובצות.
ניתוחי Metaumbrella גילו כי השכיחות של שבץ מוחי בקרב ניצולי COVID-19 הייתה גבוהה משמעותית מזו של אנשים שמעולם לא חלו בזיהומי SARS-CoV-2, מה שמבסס קשר פתולוגי בין SARS-CoV-2 ונטייה לשבץ. מבין תת-סוגי השבץ, שבץ מוחי (eOR = 3.86) ואיסכמי (eOR = 2.48) הושפעו בצורה החזקה ביותר ממצב חיסון קודם ל-COVID-19.
בנוסף, החפיפה של מחקרים מרכזיים מסוימים על פני סקירות מרובות, כמו אלה של Qureshi ומרקלר, מעידה על כך שעבודות אלו היו מכריעות בהשפעה על המסקנות הסופיות.
בעוד שהמנגנונים העומדים בבסיס הקשרים אלה דורשים עבודה נוספת לפני שהם מובהרים, המחקר הנוכחי מצביע על כך שזיהומי SARS-CoV-2 עשויים לעורר קרישיות יתר בחולים, להגביר את הסיכון לקרישת דם בכלי הדם המספקים חמצן למוח, ובתמורה, לגרום שבץ.
מסקנות
הסקירה הנוכחית משתמשת בגישה המתודולוגית החדשנית יחסית של מטא-ממברלה כדי להבהיר את הקשרים הפוטנציאליים בין COVID-19 והסיכון שלאחר מכן לשבץ מוחי. ממצאי המחקר גילו שזיהומי SARS-CoV-2 מעלים באופן משמעותי את הסיכון לשבץ מוחי, במיוחד תת-סוגים דימומיים ואיסכמיים.
עם זאת, עוצמת הראיות לכמה קשרים דורגה כחלשה, במיוחד עבור תמותה משבץ וסיכון לשבץ איסכמי, עקב גודל מדגם קטן והטיה אפשרית לפרסום. עוד עולה כי SARS-CoV-2 עשוי להשפיע על הסיכון לשבץ מוחי על ידי גרימת מצב של קרישיות יתר אצל המטופלים שלו, מה שגורם למפל שהגיע לשיאו באירועי שבץ.
"מחקרים עתידיים פרוספקטיביים, רב-מרכזיים חיוניים כדי לחקור את המנגנונים העומדים בבסיס הקשר בין COVID-19 ושבץ מוחי בצורה מעמיקה יותר, לפתח קווים מנחים קליניים מקיפים לניהול חולים עם COVID-19 וסיכון לשבץ מוחי, ולהעריך את היעילות של מניעה. התערבויות, כגון נוגדי קרישה, בהפחתת שכיחות שבץ מוחי בחולים עם COVID-19."
יש להכיר בקוביד כסיכון חדש ל-IHD, יתר לחץ דם חדש, סוכרת חדשה, תסחיף ריאתי ו… כן שבץ.
אנחנו לא מצליחים להצטרף לנקודות‼️
לחיים, מון עמי @ejustin46 ���� https://t.co/2RgisLK5Xs
– David Joffe MB BS (Hons), PhD, FRACP ���� (@DavidJoffe64) 5 באוקטובר 2024
*הודעה חשובה: medRxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
