סרטן הראש והצוואר הם הסוג השביעי בשכיחותו של סרטן ברחבי העולם, על פי דו"ח הסרטן העולמי לשנת 2020. מעשנים ושותים, כמו גם אלה עם זיהומי HPV, מושפעים באופן לא פרופורציונלי. תרופת הכימותרפיה cisplatin, כאשר ניתנת לצד טיפול בקרינה, היא תקן הזהב לטיפול במחלות ממאירות אלו. עם זאת, יותר מ-30% מהחולים, כולל חלק מהמבוגרים יותר ואלה עם מחלת כליות קיימת או אובדן שמיעה, אינם יכולים לקחת ציספלטין עקב תופעות לוואי חמורות.
הנוגדן החד שבטי cetuximab, למרות שאינו יעיל כמו cisplatin, משמש לעתים קרובות כחלופה בחולים אלה. עם זאת, אין כיום הסכמה לגבי סטנדרט הטיפול באוכלוסייה זו. Durvalumab, מעכב נקודת ביקורת חיסונית, הראה הבטחה לטיפול במגוון רחב של סוגי סרטן, והוצע כאפשרות בטוחה ויעילה יותר מאשר cetuximab, לדברי לורן מל, MD, פרופסור וסגנית יו"ר מחקר קליני ותרגומי ב- בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו המחלקה לרפואת קרינה ומדעים שימושיים, ומנהיג שותף של מרכז הסרטן באוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו מורס למחלת ראש/צוואר צוות.
בניסוי קליני, מל וחוקרי סרטן משני תריסר מוסדות אחרים השוו את היעילות של durvalumab ו-cetuximab -; בשילוב עם טיפול בקרינה -; ב-186 חולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי קשקש בראש או בצוואר שלא היו מתאימים ל-cisplatin. הם מדווחים פנימה האונקולוגיה של Lancet שבניגוד לציפיות, צטוקסימאב הציג ביצועים טובים יותר מ-durvalumab, עם שיעור דומה של תופעות לוואי. כתוצאה מכך, החוקרים הפסיקו את המחקר מוקדם. התוצאות פורסמו ב-14 בנובמבר 2024.
מצאנו כי ההסתברות להיות חי ונקי ממחלה לאחר שנתיים הייתה כ-64% עבור cetuximab לעומת 51% עבור durvalumab, מה שלא מצביע על שום עדות לתועלת של durvalumab על פני cetuximab. היו לנו הרבה סיבות להיות אופטימיים לגבי durvalumab, אבל התברר שהוא עלול להיות גרוע יותר מהסטנדרט".
לורן מל, MD, פרופסור וסגן יו"ר מחקר קליני ותרגומי בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו במחלקה לרפואת קרינה ומדעים שימושיים
נוגדנים חד-שבטיים כמו צטוקסימאב נקשרים לחלבונים על פני השטח של תאים סרטניים, ועוצרים את הצמיחה והשגשוג שלהם. לעומת זאת, durvalumab, מעכב נקודת ביקורת חיסונית, חוסם חלבון על תאי סרטן בשם PDL1, המאפשר לגידולים לשגשג, ומאפשר לתאי T של מערכת החיסון לתקוף ישירות תאי סרטן. מל אומר שיש כמה ראיות לכך ש- durvalumab עדיין יכול להיות מקום בטיפול בתת-קבוצה מאוד ספציפית של חולים עם גידולים פעילים מאוד במערכת החיסון, אבל יש צורך במחקר נוסף.
לתוצאות יש השלכות משמעותיות על הטיפול בסרטן הראש והצוואר. המחקר -; הראשון מסוגו שנערך בצפון אמריקה -; הוכיח שיעור הצלחה גבוה יותר מכל מחקר קודם של cetuximab באוכלוסיית חולים זו, ומל אמר כי התרופה צפויה להפוך לסטנדרט החדש לטיפול בחולים אלו. המחקר גם גילה ש-cetuximab הראה יעילות דומה בין אם הסרטן של החולה היה קשור ל-HPV ובין אם לאו.
"המחקר שלנו עוזר לחזק את זה שהקרנות עם cetuximab היא אלטרנטיבה טובה מאוד עבור חולים שאינם יכולים לקבל cisplatin סטנדרטי," אמר מל. "מבחינה היסטורית, זו הייתה קבוצה מועטה, ולכן הניסוי שלנו ביקש לבסס בסיס ראיות לאוכלוסיה די ייחודית זו המוטה מאוד כלפי אנשים מבוגרים ואלה עם בעיות בריאות מתחרות שבמקרים רבים הודחו במפורש מניסויים קליניים בהתבסס על המחלות הנלוות האלה."
מל אומר שמתקיים מחקר להשוואה של cetuximab מול חלופות סטנדרטיות מתחרות, כגון טיפול משולב של קרבופלטין ופקליטקסל, עם ניסויים חדשים בפיתוח. בנוסף, ניסויים מתמשכים ממשיכים לבחון חומרים טיפוליים חדשים בשילוב עם הקרנות כחלופה להקרנות עם cetuximab.
מחברים נוספים במחקר כוללים: Assuntina G Sacco, UC San Diego, Pedro A. Torres-Saavedra, National Cancer Institute, Stuart J. Wong ו-Musaddiq J. Awan, Medical College of Wisconsin, Julie A. Kish, Moffitt Cancer מרכז, סטיבן ס. צ'אנג, מערכת הבריאות הנרי פורד, ריצ'רד סי ג'ורדן וסו ס. יום, אוניברסיטת קליפורניה סן פרנסיסקו, טיאן ליו, אוניברסיטת אמורי, מין טאם טרונג, המרכז הרפואי של בוסטון, אריק וו. ווינקוויסט, תוכנית הסרטן האזורית בלונדון, ויניטה טקיאר וטרישה וייז-דרייפר, אוניברסיטת סינסינטי, ג'ארד ר. רובינס, המכללה לרפואה של אוניברסיטת אריזונה, כריסטינה פ. רודריגז, אוניברסיטת וושינגטון, בת' מ ביידל ו-Quynh-Thu Le, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד, כריסטינה הנסון, אוניברסיטת אוקלהומה, סמיר נאראין, טריניטי בריאות אן ארבור, שרון א. ספנסר, אוניברסיטת אלבמה ברמינגהם, סטיבן פאוול, מרכז רפואי סנפורד USD, Neal Dunlap, University of Louisville, Kenneth Shung Hu, New York University Langone Medical Center, Henry S. Park, University of Yale School of Medicine, Julie E. באומן, אוניברסיטת ג'ורג' וושינגטון ומרכז הסרטן ג'ורג' וושינגטון, וג'ונתן האריס, המכללה האמריקאית לרדיולוגיה.
המחקר מומן, בחלקו, על ידי המכון הלאומי לסרטן (מענקים UG1CA189867, U10CA180868, U10CA180822, U24CA196067 ו-U24CA180803).
