Search
מודל גיליון כלי דם ננומטרי תלת מימדי לבדיקת תרופות טרשת עורקים בתפוקה גבוהה

Canagliflozin מפחית טרשת עורקים ומווסת מסלולי חמצון דלקתיים בעכברים

מכריזה על פרסום מאמר חדש עבור חידושים ויישומים קרדיווסקולריים כתב עת. מחקר זה נועד לחקור את ההשפעה של canagliflozin (Cana) על טרשת עורקים ולחקור עוד יותר את המנגנון הפוטנציאלי שלו. ApoE−/− עכברים קיבלו תזונה מערבית (WD) וחולקו באופן אקראי לקבוצת WD וקבוצת WD+Cana. לאחר 15 שבועות של טיפול בקנאגליפלוזין, נקבעו רמות הסרום של אינסולין בצום וציטוקינים דלקתיים באמצעות ערכות ELISA. כתמי HE, Oil Red O ו-Masson שימשו להערכת היקף טרשת העורקים. אימונוהיסטוכימיה, אימונופלואורסצנציה, צביעת ROS ו-RT-PCR שימשו להמשך חקירת המנגנון הפוטנציאלי של קאנה.

ניתוח היסטולוגי הצביע על כך שקאנה ריסנה את התפתחות הרובד הטרשתי. יתר על כן, Cana הפחית את אחוז התאים החיוביים של F4/80, ואת צפיפות השטח של ROS ועוצמת הקרינה היחסית של P62, אך הגדילה את עוצמת הקרינה היחסית של LC3 בשורש אבי העורקים. ניתוח של גורמים הקשורים לתגובה הדלקתית המתווכת על ידי AP-1, מתח חמצוני המתווך דרך מסלול ROS/Nrf2 ואוטופגיה באבי העורקים הצביעו על רמות מוגברות של mRNA של F4/80, MCP-1, VCAM-1, AP-1, ROS, NOX4, P62, NLRP3 ו-IL-1β, אך הפחיתו את רמות ה-mRNA של Nrf2, GST, eNOS ו-LC3, בקבוצת WD+Cana.

Canagliflozin עשוי להחליש טרשת עורקים על ידי הפחתת התגובה הדלקתית המתווכת על ידי AP-1, הקלה על מתח חמצוני דרך מסלול ROS/Nrf2, והגברת האוטופגיה ב- ApoE הניזון מ-WD−/− עכברים.

דילוג לתוכן