תרופה שפותחה כתרופת נגד לחומר נגד טסיות הדם Ticagrelor הפכה בבטחה וביעילות את ההשפעות נגד טסיות הדם של טיקגרלור בקרב חולים שעברו ניתוח דחוף או חווה דימום גדול, כך עולה ממחקר שהוצג במפגש המדעי האמריקני של המכללה האמריקאית לקרדיולוגיה (ACC.25).
התרופה, Bentracimab, שיחזרו במהירות את תפקוד הטסיות הרגיל בקרב חולים שטופלו ב- Ticagrelor. זה היה נכון הן לחולים כירורגיים והן לאלה עם דימום גדול. מרבית החולים בשתי הקבוצות השיגו גם המוסטאזיס תקינה – כלומר, קרישת דם תקינה ותיקון של כלי דם פגומים – לאחר הטיפול בבנטראצימאב. "
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, MBA, מנהל בית החולים לב פסטר הר סיני, פרופסור ד"ר ולנטין פוסטר לרפואה קרדיווסקולרית בבית הספר לרפואה איקאהן בהר סיני בניו יורק והחוקר הראשי של המחקר
זמינותו של תרופות תרופת נגד בטוח ויעילה "עשויה להפוך את הרופאים לנוחים יותר לרשום את Ticagrelor כאשר זה מצוין קלינית, מה שעשוי לעזור לפתור את הבעיה הידועה של טיפול תחת טיפול נגד טסיות הדם", אמר בהט.
Ticagrelor, המכונה טיפול כפול נגד טסיות הדם, משמש בשילוב עם אספירין כדי למנוע התקפי לב חוזרים וקרישי דם אצל אנשים שהוצבו סטנט בעורק כלילי. זה עובד על ידי חסימת חלבון שמעורר טסיות דם (רכיבי דם המסייעים לקריש רגיל) ליצור קריש קריש בתגובה לדימום.
כמו כל התרופות המפריעות לקרישת דם, Ticagrelor מגדיל את הסיכון של המטופלים לקיים פרק דימום, במיוחד במהלך ניתוח דחוף או סוג אחר של הליך פולשני, אמר בהט. Bentracimab פותח במיוחד כדי להפוך את ההשפעות נגד טסיות הדם של Ticagrelor ולהחזיר את היכולת הרגילה של טסיות הדם ליצירת קרישי דם ולהפסיק את הדימום.
"חולה בטיקגרלור הזקוק לניתוח לב חירום נמצא בסיכון גבוה לפיתוח דימום קשה במהלך הניתוח", אמר. "אם אתה מעכב את הניתוח, קיים סיכון שהמטופל יכול היה להתקף לב. או לומר שמטופל על טיקגרלור מתפתח דימום במוח. בדרך כלל אנו עשויים לתת עירויי טסיות כדי לשלוט על הדימום, אך בגלל מנגנון של טיקגרלור של טילטרלור.
בשנת 2019 פרסמו בהט ועמיתיו את תוצאות מחקר שלב 1 אקראי בו, בהשוואה לפלסבו, בנטראצימאב הפכו בבטחה את ההשפעות נגד טסיות הדם של Ticagrelor אצל 64 מתנדבים בריאים. ניסוי ההפוך-שלב של שלב 3 שלב 3 נועד להעריך את ההשפעות של Bentracimab בחולים שנזקקו לניתוח דחוף או חוו דימום משמעותי.
בין 2020 ל 2024 נרשמו 226 חולים לניסוי בארצות הברית, קנדה, אירופה וסין. חולים זכאים בטח קיבלו טיקגרלור בשלושת הימים הקודמים, והיו זקוקים לניתוח או הליך פולשני אחר שלא ניתן היה להתעכב (קבוצת הניתוחים) או חוו דימום גדול (קבוצת הדימום).
הגיל הממוצע של החולים היה 65 שנים, 79.2% היו גברים, ו 76.1% היו לבנים. לרוב (75.7%) היה לחץ דם גבוה, 74.3% סבלו מהתקף לב קודם, 41.6% חלו בסוכרת ורובם היו עודף משקל (מדד מסת גוף ממוצע 28.6). מרבית החולים בקבוצת הניתוחים (78.7%) עברו ניתוח מעקף לב. כל החולים קיבלו bentracimab על ידי עירוי איטי במשך כ- 16 שעות.
נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה אחוז המינימום הממוצע של הפעילות של טיקגרלור שנחסם תוך ארבע שעות מתחילת עירוי הבנטראצימאב. נקודת הקצה המשנית העיקרית הייתה מספר החולים שהשיגו קרישת דם תקינה ותיקון של כלי דם פגומים במהלך שהותם בבית החולים לאחר הטיפול בבנטראצימאב. עקבו אחר המטופלים עד סוף המחקר על תופעות לוואי כמו תגובות אלרגיות, דימום וקרישי דם.
בניתוח ביניים מוגדר מראש שפורסם בשנת 2022 ב עדויות NEJMBentracimab שיחזר את תפקוד הטסיות בחולים ב- Ticagrelor שעברו ניתוח דחוף או מתעורר, אם כי לניתוח זה היו מעט יחסית חולים עם דימום משמעותי. המחקר הנוכחי מדווח על התוצאות הסופיות של הניסוי, כולל חולים עם סיבוכים דימומים חמורים. התוצאות נותחו עבור 212 החולים הזכאים ותופעות לוואי עבור כל האוכלוסייה הרשומה של 226 חולים.
נקודת הקצה העיקרית, מידת השיקום של תפקוד טסיות הדם הרגילות לאחר תחילת עירוי Bentracimab בהשוואה לקו הבסיס, הייתה מובהקת סטטיסטית. התוצאות היו דומות עבור חולים הן בקבוצות הניתוח והן בקבוצות הדימום, כמו גם בכל תת -הקבוצות המוגדרות מראש של חולים כולל גיל ומין.
בסך הכל, 94.3% מהמטופלים – 100% בקבוצה הכירורגית ו 83.1% בקבוצת הדימום – שימשו את קרישת הדם הרגילה ותיקון כלי הדם הפגומים לאחר טיפול בנטראצימאב. שוב, התוצאות היו דומות הן בניתוח והן בקבוצות הדימום ובקבוצות המשנה.
כ -18% מהמטופלים בקבוצת הניתוחים חוו תופעות לוואי קשות שנחשבו הקשורות לטיפול, לעומת כ- 12% בקבוצת הדימום. אף חולים לא סבלו מתגובות אלרגיות חמורות לטיפול בבנטראצימאב, ואף חולים לא נסוגו מהניסוי בגלל תגובות שליליות הקשורות לטיפול, אמר בהט.
למחקר מגבלות, כולל מספר מצומצם של חולים שחורים והיעדר קבוצת ביקורת. החוקרים האמינו שזה לא מוסרי להקצות באופן אקראי חלק מהמטופלים לקבל פלצבו כאשר הם חווים או בסיכון גבוה לדימום שעלול לסכן חיים. בניסוי השלב 1 האקראי, מתנדבים בריאים שקיבלו את Bentracimab התאוששו במהירות בתפקוד טסיות הדם הרגיל בהשוואה לאלה שקיבלו את הפלצבו. כהגנה נוספת מפני הטיה פוטנציאלית במחקר בזרוע יחידה, אמר בהט, ניסוי שלב 3 נועד לכלול צוות של רופאים שהחליטו אילו חולים היו זכאים באמת להירשם לניסוי וקיבלו את כל קביעות תוצאות המטופלים ותופעות לוואי ללא תלות בחוקרי המחקר.
המחקר מומן על ידי Phasebio Pharmaceuticals, Inc. ו- SFJ Pharma, Inc. Bhatt היא יועצת בתשלום ל- SFJ Pharma.
