Search
medical practitioner wearing blue surgical latex gloves holding yellow drugs packet.

Azvudine מנצח את פקסלווויד בהפחתת מקרי המוות מ-COVID-19

מחקר רחב היקף חושף את היעילות הדומה של Azvudine ל-Paxlovid, פחות תופעות לוואי ויתרונות פוטנציאליים נגד גידולים בחולים עם סרטן הכבד.

לִלמוֹד: יעילות ובטיחות בעולם האמיתי של אזוודין דרך הפה לעומת נירמטלוויר-ריטונוויר (Paxlovid) בחולים מאושפזים עם COVID-19: מחקר עוקבה רב-מרכזי, רטרוספקטיבי. קרדיט תמונה: Cryptographer/Shutterstock.com

במחקר שפורסם לאחרונה ב- העברת אותות וטיפול ממוקדקבוצת חוקרים השוותה את היעילות והבטיחות של אזוודין לעומת נירמטלוויר-ריטונוויר (Paxlovid) בחולי נגיף קורונה מאושפזים 2019 (COVID-19), תוך התמקדות בתוצאות קליניות, תופעות לוואי (AE) ויתרונות פוטנציאליים עבור חולים עם גידולים ממאירים.

רֶקַע

מאז התפרצות ה-COVID-19 בדצמבר 2019, שנגרמה על ידי תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2), היא הביאה ליותר מ-776 מיליון זיהומים ול-7 מיליון מקרי מוות ברחבי העולם נכון לאוגוסט 2024. למרות החיסון הפחתת מקרים חמורים , יעילותו נגד וריאנטים מתחמקים ממערכת החיסון נותרה מוגבלת.

הטיפול ב-COVID-19 כולל בעיקר תרופות אנטי-ויראליות ואימונומודולטוריות, אך האחרונה יעילה בעיקר במקרים חמורים. Paxlovid ו-azvudine הם אנטי-ויראליים בשימוש נרחב, אך עדיין יש ויכוח על יעילותם ובטיחותם ההשוואתית.

דרוש מחקר נוסף כדי להבהיר את תפקידם בניהול COVID-19 ומצבים נלווים כמו קרצינומה כבדית.

לגבי המחקר

מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי הרב-מרכזי הנוכחי נערך במחוזות הנאן ושינג'יאנג, סין, וכלל מטופלים מאושפזים עם זיהום SARS-CoV-2 מאושר בין ה-5 בדצמבר 2022 ל-31 בינואר 2023.

אוכלוסיית המחקר כללה 37,606 חולים מעשרה בתי חולים בהנאן ו-3,270 חולים מבית חולים אחד בשינג'יאנג. הקריטריונים לזכאות דרשו מהמשתתפים להיות בני 18 ומעלה, להיות בעלי בדיקת שרשרת תגובת תעתק פולימראז חיובית (RT-PCR) עבור SARS-CoV-2, וקיבלו טיפול סטנדרטי יחד עם azvudine או Paxlovid.

חולים שלא קיבלו תרופות אנטי-ויראליות קיבלו משטרי אנטי-ויראליים אחרים, היו בהריון או שהיו להם התוויות נגד לאחת מהתרופות לא נכללו. נתונים נאספו מרשומות רפואיות אלקטרוניות, כולל נתונים דמוגרפיים, קבלות, תוצאות, מרשמים ותוצאות מעבדה.

המשתתפים קובצו לפי מרשם תרופות, והתאמה של ציון נטייה (PSM) ביחס של 1:2 הבטיחה איזון במשתני ציר הבסיס. התוצאות כללו מוות מכל הסיבות, התקדמות המחלה ותופעות לוואי, מסווגות לפי קריטריוני הטרמינולוגיה הנפוצים לאירועים לוואי גרסה 5.0.

ניתוחים סטטיסטיים השתמשו בעקומות קפלן-מאייר, רגרסיה של קוקס והערכות תת-קבוצות. ניתוחי רגישות התייחסו לערכים חסרים, מודלים חלופיים ושחרור מוקדם או תמותה. המחקר דבק בהנחיות האתיות במסגרת הצהרת הלסינקי.

תוצאות המחקר

המחקר כלל 7,145 חולים עם COVID-19 מאושר מעשרה בתי חולים במחוז הנאן, סין. לאחר קריטריוני הכללה והדרה קפדניים, 6,943 חולים שקיבלו Azvudine ו-1,202 שקיבלו Paxlovid היו כשירים לניתוח. PSM ביחס של 2:1 מאפיין בסיס מאוזן, הניב 2,404 azvudine ו-1,202 מקבלי Paxlovid עבור העוקבה הסופית.

התוצאה העיקרית הייתה מוות מכל הסיבות, עם 469 מקרי מוות שנצפו: 288 בקבוצת ה-azvudine ו-181 בקבוצת Paxlovid. ניתוח קפלן-מאייר הראה סיכון נמוך משמעותית למוות בקבוצת ה-azvudine בהשוואה ל-Paxlovid (p=0.038).

ניתוח רגרסיה רב משתנים של Cox אישר זאת, עם יחס סיכון (HR) של 0.82 (95% רווח בר סמך (CI): 0.676-0.987, p = 0.036). התקדמות מחלה מורכבת התרחשה ב-681 חולים: 446 בקבוצת ה-azvudine ו-235 בקבוצת Paxlovid.

ניתוח קפלן-מאייר לא גילה הבדל משמעותי בין הקבוצות (p=0.95), וניתוח Cox הניב HR של 1.15 (95% CI: 0.975-1.345, p=0.097).

ניתוחי רגישות תמכו בדיוק של ממצאים אלה. התוצאות נותרו עקביות בשיטות מרובות לטיפול בנתונים חסרים, מודלים חלופיים של התאמה והדרה של שחרורים מוקדמים או מקרי מוות.

לדוגמה, לאחר זקיפה של ערכים חסרים, ניתוח Cox הצביע על סיכון נמוך ב-21% למוות עם azvudine (HR: 0.79, 95% CI: 0.658-0.959, p = 0.016). מודל התאמה מבוסס Probit הראה גם הפחתה משמעותית בסיכון לתמותה עבור Azvudine בהשוואה ל-Paxlovid (HR: 0.73, 95% CI: 0.603-0.884, p = 0.001).

אימות בקבוצה ממחוז שינג'יאנג, הכוללת 79 azvudine ו-78 מקבלי Paxlovid, לא הראה הבדלים מובהקים בתוצאות מורכבות (p=0.27). עם זאת, ניתוח Cox גילה סיכון נמוך יותר לתמותה עבור Azvudine (HR: 0.53, 95% CI: 0.283-0.989, p = 0.046).

ניתוחי תת-קבוצות הצביעו על כך ש-azvudine היה מועיל במיוחד עבור חולים שהחלו טיפול יותר מחמישה ימים לאחר האבחנה (HR: 0.56, 95% CI: 0.39-0.78) ואלה עם גידולים ממאירים ראשוניים (HR: 0.33, 95% CI: 0.20-0.54).

הערכות בטיחות הצביעו על פחות תופעות לוואי עם azvudine בהשוואה ל-Paxlovid, במיוחד עבור דרגות 1 ו-2 AE. ממצאים אלה מצביעים על כך שאזוודין עשוי להיות חלופה בטוחה ויעילה יותר לפקסלווויד עבור חולי COVID-19 מסוימים המאושפזים בבית החולים.

מסקנות

לסיכום, מחקר עוקבה רטרוספקטיבי רב-מרכזי זה הדגיש את היעילות והבטיחות של אזוודין בהשוואה ל-Paxlovid בחולי COVID-19 מאושפזים. מבין 37,606 חולים שנותחו, אלו שקיבלו Azvudine הראו סיכון נמוך יותר למוות מכל הסיבות ושיעורים דומים של התקדמות מחלה מורכבת בהשוואה ל-Paxlovid.

ניתוחי תת-קבוצות גילו את היתרונות הגדולים יותר של Azvudine עבור חולים עם גידולים ממאירים, מחלה בינונית או עיכוב בהתחלת הטיפול.

בנוסף, Azvudine הפגין השפעות אנטי-גידוליות משמעותיות, דיכוי שגשוג של תאי קרצינומה כבדית והגברת התגובות החיסוניות.

דילוג לתוכן