כמחלה נוירודגנרטיבית המאופיינת בדמנציה בגיל הילדות, תסמונת סנפיליפו גורמת לסבל עצום במובנים רבים, כולל כאב, אובדן דיבור, תסיסה קיצונית ומצוקה, תסמינים במערכת העיכול והפרעות שינה עמוקות. ללא טיפול מאושר, למומחים קליניים היו מעט אפשרויות לעזור להקל על סבל זה עד כה. שיתוף פעולה ניסוי קליני פורץ דרך בין מובילת המחקר והחוקרת הראשית לינדה פולגרין, MD, MS, חוקרת במכון לונדקוויסט לחדשנות ביו-רפואית ב-Harbor-UCLA (TLI) ופרופסור חבר לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA ו-Cure Sanfilippo קצינת המדע הראשית של הקרן וחוקרת שותפה למחקר, קארה אוניל, MD, FAAP, השתמשה בגישה חדשנית לטיפול במחלה זו על ידי התמקדות בדלקת עצבית, מכיוון שהיא נחשבת כתורמת מפתח לתסמיני המחלה.
הצוות של ד"ר פולגרין השתמש ב-anakinra, אנטגוניסט לקולטן אינטרלוקין-1 רקומביננטי, בילדים ומבוגרים צעירים עם שלבים בינוניים עד מתקדמים של המצב, כלומר כולם חוו תסמינים מתישים ומגבילים חיים בזמן ההרשמה למחקר. בעוד ניסויים קליניים מתמשכים מחפשים תרופה לתסמונת Sanfilippo, ניסויים כאלה מוגבלים לתת-סוגי מחלה ספציפיים וכוללים רק את הצעירים ביותר מבין הילדים שמפגינים מעט מאוד תסמינים מכיוון שהמחלה נחשבת בלתי הפיכה. זה הותיר יותר מ-99% מאוכלוסיית סנפיליפו ללא כל הזדמנות לקבל טיפול ממוקד. עם זאת, המחקר הקליני המהפכני של צוות המחקר נועד לשפר את הייצוג של פלח זה של קהילת סנפיליפו, שנעדר זה מכבר, על ידי טיפול באנשים שכבר הושפעו משמעותית ממחלתם.
תסמונת סנפיליפו, הידועה גם בשם Mucopolysaccharidosis type III (MPS III), נחשבת למחלה יתומה, מה שמסווג אותה לשיקולים מיוחדים בפיתוח תרופות ובמדיניות. זוהי הפרעה גנטית נדירה שבה הגוף אינו מסוגל לפרק את המולקולה המורכבת הפראן סולפט. הצטברות של הפרן סולפט בתאים מעוררת אז כמה השלכות ביולוגיות, כולל דלקת, המובילה בסופו של דבר לדמנציה מתקדמת ולמחלות בכל הגוף. Anakinra פועלת על ידי עיכוב interleukin-1 (IL-1), מתווך מרכזי של התגובה הדלקתית. על ידי חסימת הפעילות של IL-1, anakinra מפחיתה דלקת מזיקה בגוף ובמוח. בפעם הראשונה, מחקר זה מספק ראיות לכך שאנאקינרה יכולה להשפיע באופן חיובי על תסמיני מחלה משמעותיים בחולים עם תסמונת סנפיליפו.
בניסוי שלב 1/2, החוקרים העריכו את הבטיחות, הסבילות וההשפעות של anakinra על תוצאות נוירו-התנהגותיות, תפקודיות ואיכות חיים בחולים עם מספר תת-סוגים של תסמונת סנפיליפו. התוצאות הראו כי anakinra בטוחה וקשורה לשיפורים משמעותיים במספר תחומים של סימפטומים. עד שבוע 36 לטיפול, 94% מהמשתתפים הראו שיפור לפחות בתחום אחד. רוב תופעות הלוואי היו קלות, כאשר תגובות באתר ההזרקה היו השכיחות ביותר. באופן מכריע, לא דווח על אירועי לוואי חמורים הקשורים לשימוש ב-anakinra, מה שמדגיש את פרופיל הבטיחות שלה.
ד"ר לינדה פולגרין, החוקרת הראשית של המחקר, הביעה אופטימיות לגבי התוצאות, "השינויים שצפינו במטופלים שלנו מייצגים שיפורים משמעותיים בחיי היום יום של אנשים עם תסמונת סנפיליפו ובני משפחותיהם. ניסוי זה מדגיש את הפוטנציאל של anakinra כאפשרות טיפול משלים ומדגישה את החשיבות הרחבה יותר של מיקוד להשפעות במורד הזרם, כגון דלקת, במחלות ליזוזומליות."
"יחד עם ד"ר פולגרין, זיהינו הזדמנות לתרגם מחקר קדם-קליני קיים של הוכחה לקונספט לניסוי שימוש חוזר בתרופה שהיה לו פוטנציאל להועיל לילדים בקרוב. קרן Cure Sanfilippo גאה לשתף פעולה ולתמוך במחקר המיומן והחמלה הזה. צוות בראשות ד"ר פולגרין (TLI), כולל המומחיות של ד"ר אייזנגרט (אוניברסיטת מינסוטה) וד"ר צ'ן (TLI), כדי לתת מענה לצרכים הדחופים של קהילת המטופלים. אנו גם אסירי תודה על שיתוף הפעולה עם סובי. שסיפקו בנדיבות את תרופת המחקר והשילוב ההדוק הזה של נקודות מבט של מטופל/מטפל, הקלו על שימוש במכשירים חדשים לתוצאות ותכנון מחקר ממוקד במטופל שיידע את פיתוח התרופה העתידית במחלה האולטרה-נדירה הזו", שיקף ד"ר אוניל.
"המימון שסופק על ידי קרן Cure Sanfilippo כדי לתמוך בכל פעילויות הניסויים הקליניים והנסיעות למטופלים התאפשר על ידי תורמים ומשפחות נדיבים שתומכים במשימת הקרן; יצירת הזדמנויות חדשות לשנות חיים. אנו מצפים לשותפות עם מכון לונדקוויסט כדי לקדם קליניות נוספות תוכניות", אמר נשיא קרן קיור סנפיליפו ומייסד שותף גלן אוניל.
מחקר זה עשה צעדים מיידיים לקראת טיפול בצורך לעזור לכל האנשים שנגעו במצב זה, ללא קשר לרמת המוגבלות שלהם. ניסוי זה מראה הבטחה לשיפור חווית החיים של לא רק האנשים שאובחנו עם תסמונת סנפיליפו, אלא גם משפחותיהם המתמודדות עם אינספור גורמי לחץ וכאבי לב הקשורים למחלות".
ג'ולי אייזנגרט, Ph.D., פרופסור חבר לרפואת ילדים ומנהלת התוכנית הנוירו-התפתחותית במחלות נדירות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מינסוטה
מחקר זה תומך בפוטנציאל של anakinra כאופציה טיפולית לתסמונת סנפיליפו. הוא פותח את הדלת ליישומו ב-MPS אחרים והפרעות נוירודגנרטיביות דומות המאופיינות בדלקת עצבית. עם התוצאות המעודדות הללו, מחקר נוסף חיוני כדי לחקור את מלוא הפוטנציאל של anakinra בשינוי המסלול של תסמונת סנפיליפו ומתן תקווה למשפחות מושפעות ברחבי העולם.
