Search
אי ספיקת לב מוקדמת מעלה משמעותית את הסיכון לתמותה מכל הסיבות

ALPK2 זוהה כמטרה טיפולית חדשה ומבטיחה לטיפול באי ספיקת לב

טאטסויה יושידה, מיקיטו טקפוג'י וטויואקי מורוהארה במחלקה לקרדיולוגיה, בית הספר לתארים מתקדמים באוניברסיטת נגויה, זיהה אנזים, אלפא-קינאז 2 (ALPK2) שבא לידי ביטוי ספציפית בלב. הם מצאו כי האנזים עשוי למנוע לב נוקשה באמצעות הפעלת הגן TPM1 בסיבי שריר הלב. ALPK2 הוא מטרה טיפולית חדשה ומבטיחה לטיפול באי ספיקת לב, במיוחד אי ספיקת לב עם תפקוד פליטה שמורה (HFPEF).

מספר חולי אי ספיקת הלב הולך וגדל ברחבי העולם. בפרט, HFPEF הוא דאגה עולמית הולכת וגוברת מכיוון שהיא חשוכת מרפא, עלולה להיות קטלנית, ויש אפשרויות לטיפול תרופתי מוגבלות. חולי HFPEF מאופיינים בלב שאינו מצליח להירגע כראוי בשלב המילוי, מה שמוביל לזרימת דם לא מספקת בכדי לענות על צרכי הגוף.

תהליך זרחן החלבון הוא מרכזי בוויסות תפקודים שונים בגוף, כולל כמה טוב הלב שואב את הדם החוצה. התהליך נשלט על ידי אנזימים הנקראים חלבון קינאזים, המוסיפים קבוצת פוספט לחומצות אמינו ספציפיות על חלבוני יעד. שינוי זה משנה את מבנה החלבון הגורם לשינויים בפעילותו ואינטראקציות עם מולקולות אחרות. שיבושים בפעילות האנזים ממלאים תפקיד מפתח בלבבות נעשים נוקשים.

הקבוצה בדקה את ביטוי הגנים של 518 אנזימי חלבון קינאז, וחשפה את ALPK2 כקינאז עניין ספציפי לב. כדי להבין את תפקידו, הם השוו עכברים ללא הגן שיוצר את האנזים עם אלה שהיו בעלי רמות גבוהות במיוחד של הגן, מה שמוביל לשפע של ALPK2.

העכברים עם רמות נמוכות הראו חולשות מוגברות ביכולת הקשורה להזדקנות של הלב להירגע ולמלא בדם. לעומת זאת, העכברים עם ביטוי יתר של ALPK2 הגבירו את הזרחן של חומצת האמינו הטרופומוזין 1 (TPM1), ווסת עיקרי להתכווצות הלב. מכיוון שחולי HFPEF פחתו ב- TPM1, סביר להניח כי זרחן מוגבר של TPM1 עשוי להשפיע על הגנה מפני המחלה.

ביטוי יתר של ALPK2 דיכא את ההתקדמות של תפקוד דיאסטולי. בנוסף, הוא שיפר את משקל הריאה, המשמש לעתים קרובות כמדד של אי ספיקת לב. HFPEF הוא דאגה עולמית הולכת וגוברת בגלל אפשרויות לטיפול תרופתי מוגבלות. נכון לעכשיו, יש רק שתי תרופות עבור HFPEF: מעכב SGLT2 ו- ARNI. ציר הרגולציה ALPK2/TPM1 עשוי לספק יעד טיפולי ייחודי ל- HFPEF, ומאפשר פיתוח אפשרויות טיפול חדשות שמכוונות ל- ALPK2 בעתיד. "

טאטסויה יושידה, המחלקה לקרדיולוגיה, בית הספר לתארים מתקדמים באוניברסיטת נגויה

דילוג לתוכן