פרסום מאמר חדש זה מ- Acta Pharmaceutica sinica bדן כיצד מווסתת AlkBH31A של אלדה מעוצב גליקוליזה ועמידות לדוקסורוביצין של תאי סרטן שד שלילי משולש.
כימותרפיה היא כיום עמוד התווך של ניהול מערכתי לסרטן שד משולש שלילי (TNBC), אך כימורסיסטנס משפיע באופן משמעותי על תוצאות המטופלים.
מחקר זה מצביע על כך שתאי TNBC עמידים בדוקסורוביצין (DOX) מראים גליקוליזה מוגברת וייצור ATP בהשוואה לתאי ההורים שלהם, כאשר שינוי מטבולי זה תורם לכימורסיסטיות. התגלה כי alkBH3, מ1אנזים דמתילאז הוא קריטי בוויסות הגליקוליזה המשופרת בתאי TNBC עמידים ל- DOX.
הפלת ALKBH3 הפחיתה את ייצור ה- ATP, צריכת הגלוקוז וייצור הלקטט, תוך שימוש במעורבותו בתיווך הגליקוליזה. מחקירה נוספת העלתה כי אלדולז A (ALDOA), אנזים מפתח בגליקוליזה, הוא יעד במורד הזרם של ALKBH3. AlkBH3 מווסת אלדה יציבות mRNA דרך מ1Demethylation באזור 3 ′ ללא תרגום (3′UTR). מתילציה זו משפיעה לרעה אלדה יציבות mRNA על ידי גיוס מתחם ythdf2/pan2 – pan3, מה שמוביל להשפלת mRNA. ציר AlkBH3/Aldoa מקדם התנגדות DOX שניהם בַּמַבחֵנָה וכן in vivoו
ניתוח קליני הוכיח כי AlkBH3 ו- Aldoa מווסתים על רקמות סרטן השד, וביטוי גבוה יותר של חלבונים אלה קשור להפחתת ההישרדות הכללית בקרב חולי TNBC. מחקר זה מדגיש את תפקיד ציר AlkBH3/Aldoa בתרומה להתנגדות DOX בתאי TNBC באמצעות ויסות של אלדה יציבות mRNA וגליקוליזה.
