חברת הביוטכנולוגיה InSilico Medicine ("InSilico") המונעת על ידי בינה מלאכותית (AI) בשלבים קליניים, הודיעה היום כי כתב עת לכימיה רפואית, כתב עת ACS Publications המתמקד במחקרים קריטיים על מבנה מולקולרי ופעילות ביולוגית, פרסם את גילוי החברה של מעכב PHD חדש לטיפול באנמיה. פריצת הדרך האקדמית מופעלת על ידי Chemistry42, פלטפורמת הכימיה הגנרטיבית הקניינית שלה המורכבת מיותר מ-40 מודלים גנרטיביים נבחרים.
כפי שהוצע במחקרים קודמים, העיכוב של אנזימי תחום הפרוליל הידרוקסילאז (PHD) משפיע על תהליכים ביולוגיים בסיסיים, כולל ייצור תאי דם אדומים על ידי ויסות מסלול ה-HIF-α עטור פרס נובל, ובכך מעיד על פוטנציאל לטיפול באנמיה הנגרמת על רקע CKD.
בהנחיית אסטרטגיית גילוי תרופות מבוססת מבנה (SBDD), המדענים של אינסיליקו אספו מידע מבנה על יעד ה-PHD ומולקולות ידועות, ויצרו סדרות של מועמדים למולקולות בעזרת Chemistry42. תוך שימוש במסננים מובנים המכסים דמיון לתרופה, רמזים פרמקפוריים, הערכת סינתזה ועוד, המועמדים שנוצרו בבינה מלאכותית דורגו ותעדוף לפני יצירת תרכובת היט לצורך אופטימיזציה נוספת.
הודות ל-Chemistry42, היה לנו סיוע מקצה לקצה מיצירת מולקולות לבחירת תרכובות. עם הכוח של בינה מלאכותית יוצרת, נוכל להאיץ את תהליך גילוי התרופות ללא פשרות בחידוש או באיכות".
Xiaoyu Ding, כימאי חישובי חולק מחבר ראשון
לאחר מכן, מספר סבבים של אופטימיזציה של בדיקות סינתזה הניבו תרכובת עופרת 15, שהדגימה ערך חיובי in vitro/in vivo פרופיל ADMET, פרופיל בטיחות נקי ותכונות PK מבטיחות במספר מינים. יתרה מכך, הוכח שהתרכובת מקל על אנמיה במודל של מחלת חולדות, עם שלבי סינתזה פשוטים יחסית.
"בהתחשב בכך שיותר מ-10% מהאוכלוסיה העולמית סובלת מ-CKD, המולקולה החדשה של Insilico יכולה להיות בעלת משמעות לחקירות נוספות ולמטופלים ברחבי העולם", אמר Jianyu Xu, הכימאי הרפואי שהיה שותף לכתיבת המאמר. "לאחר מחקר מקיף על מעכבי PHD שכבר זמינים בשוק, אנו מקווים לפתח מולקולת חומצה לא קרבוקסילית חדשה עבור חדירות ופרופילי PK טובים יותר."
