טיפול Aficamten היה קשור לשיפורים משמעותיים ביכולת האימונים ותסמינים בהשוואה למטופרולול בקרב חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית סימפטומטית (HCM), על פי מחקרים מאוחרים שהוצגו היום במפגש קו חם בקונגרס ESC 2025 ובו זמנית שפורסמה בכתב העת New England Journal of Medicine.
חוסמי בטא משמשים לרוב לטיפול בחולים עם HCM חסימתי סימפטומטי, אך הם אינם משפיעים ישירות על הפתופיזיולוגיה הבסיסית של המחלה והעדויות ליעילותם מוגבלות. AfiCamten הוא מעכב מיוזין לבבי שמפחית את ההיקף ההיפר -קביעה המזיק הקשור ל- HCM חסימתי. AFICAMTEN שיפר את ספיגת החמצן השיא בהשוואה לפלסבו בחולים עם תסמינים מתמשכים למרות חוסמי בטא בניסוי שלב III שנערך לאחרונה, אך האם Aficamten עדיף על חוסמי בטא אינו ידוע. ניסוי Maple-HCM נועד להשוות בין AfiCamten עם Metoprolol, כמונותרפיה, בחולים עם HCM חסימתי סימפטומטי, שחלקם היו נאיביים. "
דוקטור פבלו גרסיה-פאביה, חוקר ראשי, אוניברסיטת בית חולים פורטטה דה הירו מג'אדונדה וסנטרו נאציונל דה חוקר לב וכלי דם (CNIC), מדריד, ספרד
ניסוי שלב III אקראי, כפול סמיות, דו-דומם, נערך ב 71 אתרים בצפון אמריקה, דרום אמריקה, אירופה, ישראל וסין. מבוגרים עם HCM חסימתי סימפטומטי חולקו אקראית 1: 1 לקבלת אפרטאטטן (הוחלף מ 5 עד 20 מ"ג כסבול) או מטופרולול (הוחלף מ- 50 עד 200 מ"ג כסבול). לחולים הזכאים היו תסמינים ויכולת תפקודית לקויה, כפי שמעידים איגוד הלב של ניו יורק (NYHA) תפקודי Class II או III, ציון סיכום קלני-שיא של קנזס סיטי סיטי (KCCQ-CSS) ≤90, ושיפור הגיל ומין-שיא החמצן (Uppecake <100%. נקודת הסיום העיקרית הייתה שינוי בספיגת חמצן שיא, כפי שהוערך על ידי בדיקת פעילות גופנית לב -ריאה, לאחר 24 שבועות.
בקרב 175 משתתפים שעברו אקראיות, הגיל הממוצע היה 58 שנים ו -42% היו נשים. כשליש מהמשתתפים (30%) הוגדרו כאובחנים חדשים או טיפוליים בתמימות. הרוב בשתי הקבוצות היו מכוונות למינונים הגבוהים ביותר של Aficamten או Metoprolol.
לאחר 24 שבועות, נקודת הסיום הראשונית של ספיגת חמצן שיא עלתה ב -1.1 מ"ל/ק"ג/דקה (95% מרווח ביטחון (CI) 0.5 עד 1.7) בקבוצת Aficamten וירדה ב 1.2 מ"ל/ק"ג/דקה (95% CI −1.72 ל -0.8) בקבוצת המטופרולול, הפחות בהבדל בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השניים בין השתי המסיבות בין שתי הקבוצות המסיבות של לאחר השתי המסיבות המסיבותיות, 2.3 מ"ל/ק"ג/דקה; ההשפעה של AfiCamten על יכולת האימון נראתה עקבית בכל תת-הקבוצות המוגדרות מראש, כולל חולים שאובחנו או תמימים על ידי טיפול.
לאחר 24 שבועות, AfiCamten היה קשור לשיפורי סימפטומים ומצב בריאותי בהשוואה למטופרולול: שיעור החולים ששיפורו בכיתה ≥1 בכיתה התפקודית של NYHA היה 51.1% לעומת 26.4%, בהתאמה, והפחות ריבועים פירושו שינויים ב- KCCQ-CSS היו 15.8 ו 8.7 נקודות, בהתאמה. חולים שקיבלו AfiCamten עברו גם שיפורים משמעותיים בהמוודינמיקה, כלומר שמאל את שיפוע דרכי היציאה של החדר ומדד נפח פרוזדורים, וב- NT-probNP (אינדיקטור פרוגנוסטי שלילי) בהשוואה לחולים שקיבלו מטופרולול.
בנוגע לבטיחות, לפחות דווח על תופעות לוואי אחד-רגישות לטיפול אחד על ידי 73.9% ו- 75.9% מהמטופלים שטופלו ב- Aficamten ו- Metoprolol, בהתאמה. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 8.0% מהמשתתפים בקבוצת Aficamten ו- 6.9% בקבוצת Metoprolol.
לסיכום, אמר דוקטור גרסיה-פאביה: "על ידי השוואה ישירה של AfiCamten ו- Metoprolol, ניסוי Maple-HCM מרחיב את ההבנה שלנו כיצד ניתן לשלב באופן אופטימלי את ההבנה שלנו בניהול חולים עם HCM חסימתי. נכון לעכשיו, טיפול מעכבי מיוזין מומלץ לטיפול בשורה שנייה לחולים עם תסמינים מתמשכים על חוסמי בטא. אך כאן אנו מראים כי AfiCamten – כמונותרפיה וטיפול קו ראשון – הדגימו שיפורים גדולים יותר ביכולת האימונים והתסמינים בהשוואה לחוסמי בטא."
