Adipo Therapeutics LLC, חברת ביו-פרמצבטיקה פרה-קלינית בשלבים מאוחרים המפתחת טיפול פוטנציאלי להשמנה והפרעות מטבוליות נלוות, הציגה נתונים משני מחקרים במפגש השנתי של The Obesity Society בסן אנטוניו.
המחקרים נועדו להעריך את ההשפעה של החומר הפעיל ADPO-002 של Adipo על סמני השחמה מרכזיים לביוגנזה של המיטוכונדריה, הפעלה של המיטוכונדריה והשחמת אדיפוציטים בתאי שומן אנושיים וברקמות שומן.
העליות ב-PGC1⍺, PRDM16 ו-Uncoupling Protein 1 (UCP1) במחקרים אלו תומכות במנגנון הפעולה של ADPO-002 לביוגנזה מיטוכונדריאלית, הפעלה והשחמה של רקמת שומן לבנה אנושית, ובפוטנציאל לתרגום הטיפול של Adipo לבני אדם.
מדוע רקמת שומן חומה חשובה
השמנת יתר היא משבר משמעותי בבריאות הציבור. לפי המכון הלאומי לבריאות, עד 2030 כמעט מחצית מהמבוגרים בארה"ב יהיו שמנים. אנשים הסובלים מעודף משקל או מושפעים מהשמנה נמצאים בסיכון מוגבר למחלות קשות ולמצבים בריאותיים רבים, כולל סוכרת מסוג 2, מחלות כבד שומני וכיס מרה, לחץ דם גבוה, דיסליפידמיה, מחלות לב וכלי דם, דום נשימה בשינה, הפרעות נשימה, אוסטאוארטריטיס, מחלות נפש. , וכמה סוגי סרטן.
רקמת שומן לבנה אוגרת אנרגיה עודפת קשורה להשמנה, סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם, בעוד שרקמת שומן חומה שורפת אנרגיה משחקת תפקיד מועיל בבריאות המטבולית הכללית. לרקמת שומן חומה יש מספר גבוה של מיטוכונדריה, מגבירה את הוצאת האנרגיה, והיא קשורה לשיפור הרגישות לאינסולין ולירידה בסיכונים לסוכרת מסוג 2 ולמחלות לב וכלי דם, על פי מאמר שפורסם ב-2021 ב-Nature Medicine שכותרתו "רקמת שומן חומה קשורה לקרדיומטבולית. בְּרִיאוּת."
למוצר המוביל ADPO-002NP של Adipo יש מנגנון פעולה ייחודי בעל פוטנציאל להיות טיפול עצמאי או מוצר משלים לתרופות קיימות להרזיה ולסוכרת לאור יכולתו להגביר את ההוצאה האנרגטית ולשפר את העמידות לאינסולין על ידי השחמת רקמת השומן הלבנה .
בעוד שניתן להשיג ירידה במשקל באמצעות הפחתת צריכת הקלוריות ו/או הגדלת ההוצאה האנרגטית, הטיפולים החדשים יותר בשוק מתמקדים בעיקר בדיכוי תיאבון כדי להפחית את צריכת הקלוריות היומית של האדם. יש צורך במוצרים חדשים להרזיה הפועלים על ידי הגדלת ההוצאה האנרגטית ללא צורך בהגבלת קלוריות. לטיפול של אדיפו יש פוטנציאל להגדיל את הוצאת האנרגיה על ידי יצירת שומן תת עורי בריא יותר, שורף אנרגיה, מועיל מבחינה מטבולית".
קארן וורסטר, מנכ"לית, Adipo Therapeutics LLC
תוצאות המחקרים
המחקר הראשון בדק את ההשפעה של ADPO-002 ו-ADPO-002NP על אדיפוציטים לבנים מובחנים מבני אדם שהתקבלו ממרכז המחקר הביו-רפואי Pennington ב-Baton Rouge, לואיזיאנה, בשיתוף עם Shihuan Kuang, שהיה בעבר פרופסור וחוקר ב-Purdue. המחקר הדגים עלייה משמעותית ב-PGC1⍺ ועיכוב של גן המטרה Notch Hes1.
המחקר השני בדק את ההשפעה של ADPO-002 על תשתיות רקמות שומן תת עוריות ואומנטליות שהתקבלו מחולי ניתוח בריאטרי שנתנו הסכמה. מחקר השתלת רקמת השומן האנושית נערך על ידי Adipo Therapeutics בשיתוף עם רוברט קונסידין, פרופסור לרפואה בחטיבה לאנדוקרינולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה באינדיאנפוליס ובבית החולים Ascension St. Vincent Carmel. זה הראה עלייה משמעותית בגנים של סמן השחמה קריטי PGC1⍺ ו-PRDM16 לאחר שבעה ימי טיפול. זה גם הראה על-ויסות של UCP1, מווסת מפתח של תרמוגנזה ברקמות תת עוריות וברקמות האומנטליות לאחר הטיפול.
השינויים שנצפו במחקרים אלו תומכים במנגנון הפעולה של Adipo לביוגנזה של המיטוכונדריה והשחמה של רקמת השומן הלבנה האנושית.
"עיכוב איתות Notch הוכח כמקדם השחמת אדיפוציטים במחקרים קודמים שלנו בבעלי חיים. הממצאים שלנו ממחקרים אלה עם שומן אנושי וצמחי רקמת שומן מספקים ראיות מעודדות חשובות לפוטנציאל התרגום של מנגנון הפעולה החדש הזה", אמר מייסד אדיפו, מנג. דנג, פרופסור חבר במחלקה להנדסה חקלאית וביולוגית של אוניברסיטת פרדו, בית הספר וולדון להנדסה ביו-רפואית ובית הספר להנדסת חומרים.
דנג חשף את המחקר שלו בפני Purdue Innovates Office of Technology Commercialization, שהגיש בקשה לפטנטים כדי להגן על הקניין הרוחני. היא העניקה רישיון לטכנולוגיה לאדיפו לפיתוח ומסחור.
Adipo מגייסת כעת 8 מיליון דולר במימון נוסף כדי להעביר את המוצר פורץ הדרך הזה לניסויים קליניים שלב I הראשון בבני אדם, שנועדו להדגים בטיחות והוכחה קלינית לרעיון בבני אדם. ההון יאפשר לצוות להמשיך בביצוע היעיל שלו לקידום ADPO-002NP כולל שיטות ייצור טובות, מחקרים טוקסיקולוגיים פרה-קליניים ואישור רגולטורי להתחיל בפיתוח הקליני שלב I.
