אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (PMOP) ממוסגרת כמחלת עצם מערכתית המונעת על ידי נסיגת אסטרוגן, אך עדויות מתעוררות עמדות דיסביוזה של מעי ומוצרי התסיסה שלה-חומצות שומן בשורה (SCFA)-כמו רגולטורים משפיעים באותה מידה של גורל השלד. אובדן אסטרוגן מעלה את חדירות הבטן, ומאפשר ליפופוליסכריד ותאי T פרו-דלקתיים לתנועה ממעי למח עצם, ומפנה את איזון Th17/Treg לעבר ציטוקינים מקדמים אוסטאוקלסטים כמו IL-17, TNF-α ו- RANKL. עכברים נטולי נבט או תאי T לא מאבדים עצם לאחר כריתת השחלות, ומדגישים את ציר המיקרוביוטה-אימון כגרעין מכניסטי.
פרופיל חתך מגלה קבוצות PMOP נמל נמל מגוון אלפא מופחת, חתימה המפורסמת/בקטריואידטס המפורסמת, ומוניות המניבות בוטראט ופרופונאט נמוכות כמו בוטריקוקוס, fusicatenibacter ו- prototella histicola. לעומת זאת, מורחבים פתובונטים כולל Klebsiella, Escherichia ו- Clostridium; איתות האנדוטוקסין וה- AKT2 שלהם מגבירים את קיטוב M1 Macrophage ודלקת מערכתית. משמרות קומפוזיציוניות אלה מתואמות עם C-telopeptide C במחזור, אוסטאוקלצין ו- BMD הירך, ומציעים כי חתימות GM עשויות לשמש כסמנים ביולוגיים או יעדים טיפוליים.
השתלת מיקרוביוטה צואתית מתורמים בריאים לעכברים בשחלות משחזרת את שלמות מחסום המעי, מאזן מחדש יחסי Th17/Treg הן במעיים והן במח העצם, ומונעת אובדן עצם טרבקולרי. תוסף פרוביוטי עם Lactobacillus rhamnosus GG, L. reuteri או Bifidobacterium Longum מחזיר את היתרונות הללו: חלבונים צמודים צמודים ZO-1 ו- Occludin עולים, דליפות LPS נופלות, וביטוי של אוסטאוקגין של TGF-β, תוך ביטוי של אוסטאופטוגן. חומצה לקטית, מטבוליט של לקטובצילוס, גורמת עוד יותר ללקטילציה של היסטון בתאי גזע מזנכימליים של מחצית העצם, מה שמנחה את המחויבות כלפי בידול אוסטאובלסט.
SCFAs מופיעים כמתרגמים מולקולריים מרכזיים להשפעה מיקרוביאלית. אצטט, פרופונאט ובוטיראט-שנוצרו באמצעות תסיסה של סיבים תזונתיים על ידי פירוט ובקטריואידטים-אות באמצעות GPCRs (GPR41, GPR43, GPR109A) ומשמשים כמעכבי היסטון-דיצילאז. במעיים הם מחמרים את הלומן, מגדילים את מסיסות הסידן וביטוי הטרנספורטר ומחזקים את שלמות מחסום האפיתל.
מבחינה מערכתית, מטבוליטים אלה משוטים CD4+ תאי T גורל לכיוון FOXP3+ Tregs תוך ריסוק בידול Th17, ובכך הרטיב הפעלה אוסטאוקלסטית בתיווך RANKL. בתרבויות מחי עצם, Butyrate מדכא איתות NF-BB ו- P38 MAPK, מווסת את NFATC1, C-FOS ומלכודת ומפחית את מספרי האוסטאוקלסט הבוגרים. פרופונאט ובוטיראט משנים מבשרי אוסטאוקלסט מוקדמים מזרחן חמצוני לגליקוליזה, ויוצרים לחץ מטבולי שאינו תואם את ההבחנה.
תאי שושלת אוסטאובלסטים מגיבים לטובה ל- SCFA: מינון בוטראט מגביר באופן תלותי-סיאופרוטאין, אוסטאופונטין ואוסטאופרוטגרן, משפר את היווצרות הנודולים המינרליים ומגביר את הביטוי Wnt10B באופן תלוי טרג, כאשר משולב עם פרת 'פרשתית הורמון. לעומת זאת, Butyrate במינון גבוה מפעיל השפעות ציטוסטטיות, וממחיש את הפליוטרופיה התלויה בריכוז.
עדויות קליניות ופרה-קליניות מתכנסות להתערבויות תזונתיות או מיקרוביאליות שמעלות את SCFA כטיפולי PMOP משלימים. תזונה עתירת סיבים עתירי סיבים מגבירים את אצטט ובוטראט, מונעים אובדן עצם הנגרם על ידי כריתת השחלות, וסינרגליזציה עם סידן וויטמין D. ניסוי פרוביוטי בן 12 חודשים דיווח על רווחי BMD צנועים של עמוד השדרה, ואילו פורמולות מרובות מתח הפחיתו את סמני הפניית העצם מבלי לשנות BMD, הדגישו את הצורך בהמשך. שאלות מצטיינות כוללות יחסי מינים SCFA מיטביים, ספי מינון ואינטראקציות עם אנטי-ספיגה או תרופות אנבוליות. אינטגרציה רב-אומיקסית-מטגנומיקה, מטבוליומיקה ופנוטיפים חיסוניים-צריכה להנחות אסטרטגיות מבוססות מיקרוביומה בהתאמה אישית המשפרות בבטחה את בריאות השלד מעבר למגבלות הפרמקולוגיות הנוכחיות.
