מחקר פריצת דרך מגלה מסלול טיפול פוטנציאלי ל- ALS

טרשת רוחבית אמיוטרופית (ALS), המכונה מחלת לו גריג, היא הפרעה נוירולוגית חשוכת מרפא המשפיעה על נוירונים מוטוריים-תאים במוח ובחוט השדרה השולטים בתנועת השרירים הרצון ונשימה.

ניסויים קליניים רבים של ALS, כולל אלה שבדקו תרופות מבטיחות, לא נפרו מהציפיות-לעתים קרובות מכיוון שהיקף המחלה יכול להשתנות, והמטופלים אינם מגיבים באותה צורה לתרופות.

אולם מחקר חדש שהובל על ידי מדענים באוניברסיטת Case Western Reserve השתמש בתאי גזע שנוצרו מחולי ALS כדי למקד לגן ספציפי כסוג של שסתום כיבוי עבור מה שמדגיש תאי עצב -וזה עבד.

למרות שהמחקר היה כרוך בסוג נדיר מאוד של ALS, צוות המחקר היה אופטימי שהתוצאות החיוביות יכולות לספק רמזים לטיפול בהפרעה ההרסנית בצורה רחבה יותר.

עבודה זו יכולה לעזור להניח את הבסיס לניסויים קליניים מושכלים גנטית. "

הלן כריסטינה מירנדה, חוקרת מובילה, פרופסור חבר לגנטיקה ומדעי הגנום בבית הספר לרפואה של קייס ווסטרן רזרב

הרפואה המחודשת המייצרת תאים בריאים להחלפת תאים ולתקן רקמות שנפגעו על ידי מחלה-היא חוזק מסוים בשמורה המערבית. המעבדה של מירנדה חוקרת מחלות נוירו-ניווניות הכוללות תאי גזע אנושיים המשתמשים ב- ALS.

המחקר פורסם היום בכתב העת שנבדק על ידי עמיתים רפואה מולקולרית EMBOו

המחקר

החוקרים חקרו סוג תורשתי של ALS הנגרם כתוצאה ממוטציה בגן (חלבון ממברנה הקשורה לשלפוחית B, או VAPB). הגן VAPB מספק הוראות לייצור חלבון המסייע לקשר בין חלקים שונים של התא כך שיוכלו לתקשר ולהגיב ללחץ.

"זה חשוב במיוחד בתאי עצב", אמרה מירנדה. "כשהם מתפרקים, הנוירונים הופכים פגיעים יותר לניוון."

IPSC, או תאי גזע פלוריפוטנטיים הנגרמים, הם תאים מיוחדים שנוצרו במעבדה מעור או בדם של אדם שניתן להפוך כמעט לכל סוג תא בגוף. במחקר זה הם השתמשו ב- IPSCs מחולי ALS כדי לגדל את הנוירונים המוטוריים שלהם במנה, ומאפשרים להם לחקור את המחלה באמצעות תאים אנושיים אמיתיים.

• הם גילו כיצד מוטציה בגן VAPB יכולה לשבש את התקשורת בין חלקי מפתח בתא, באופן ספציפי בין הרשת האנדופלסמית (ER) למיטוכונדריה. ה- ER הוא כמו מרכז בקרת האיכות של התא. זה עוזר לייצר ולקפל חלבונים ומוודא שהכל בתוך התא פועל בצורה חלקה, במיוחד כאשר התא נמצא תחת לחץ. מיטוכונדריה הם תחנות הכוח של התא. הם מייצרים את האנרגיה שתאים-במיוחד תאים עצבים צורך להישאר בחיים ולעשות את עבודתם.

• שיבוש זה מוביל להפעלה כרונית של מנגנון הגנה הנקרא The

תגובת לחץ משולבת (ISR). אם כי מועיל בתחילה, ISR מתמשך

ההפעלה מפחיתה את ייצור החלבון ופוגעת בהישרדות התא, בסופו של דבר

מזיק נוירונים מוטוריים ותרומה לצורה בירושה נדירה זו של ALS.

• הם גם זיהו את ה- ISR כמטרה טיפולית פוטנציאלית.

"הראינו כי חסימת תגובת הלחץ הזו יכולה להפוך את הנזק במעבדה, צעד מבטיח לעבר טיפולים עתידיים", אמרה. "זו הוכחת מושג מבטיחה לאסטרטגיות טיפוליות עתידיות."

מה הלאה

מספר תרופות שאושרו ל- ALS על ידי מתן המזון והתרופות האמריקני עשויות להאריך את ההישרדות, להאט את שיעור הירידה או עוזרות בניהול תסמינים. אך אין טיפול ידוע שעוצר או הופך את התקדמות ההפרעה.

כפי שהוסבר, המחקר של הצוות התמקד בסוג נדיר מסוים של ALS. אולם התקווה היא להרחיב כעת את המחקר כדי לבדוק אם היעד עשוי לעבוד על צורות אחרות של ההפרעה.

"זה נדיר מאוד, נפוץ יותר בברזיל, אבל לימוד זה נותן לנו חלון לאופן בו נוירונים מוטוריים ALS מגיבים ללחץ", אמרה מירנדה. "אנו בודקים כעת מעכבי ISR במודלים נוירו -שריריים מורכבים יותר ובוחנים כיצד גישה זו עשויה להועיל לתתי -סוגים אחרים של ALS."