אוניברסיטת צפון קרוליינה לינברגר החוקרים של מרכז הסרטן המקיף פיתחו מולקולה "שניים באחד" שיכולה לכבות בו זמנית שני גנים שקשים למטרה ידוע לשמצה, קראס וכן Mycכמו גם לספק ישירות תרופות לגידולים המבטאים גנים אלה. התקדמות זו מקיימת הבטחה מיוחדת לטיפול בסרטן שהיו מאתגרים היסטורית לטיפול.
הטכנולוגיה החדשה משלבת קומפוזיציות חדשות של מולקולות RNAi הפוכות שהראו יכולת ניכרת לשיתוף משותף מוטציה קראס ומביעים יתר על המידה Mycו הפרעות RNA (RNAI) הוא תהליך סלולרי המשתמש ב- RNAs מפריעים קטנים (siRNAs) כדי לכבות באופן סלקטיבי, או שתיקה, גנים מוטציה. ההשתקה המשותפת הביאה לשיפור של פי 40 בעיכוב הכדאיות של תאי הסרטן בהשוואה לשימוש ב- siRNAs בודדים.
ממצאי המעבדה פורסמו ב כתב העת לחקירה קלינית ב- 31 ביולי.
צ'אד V. פקוט, ד"ר ד"ר, אמר כי "מיקוד לשני גנים הגורמים לסרטן בו זמנית הוא דומה לחיתוך שני עקבי הסרטן, שיש להם פוטנציאל אדיר", אמר צ'אד ו 'פקוט, MD, מחבר המאמר המקביל, פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של UNC. "המולקולה ההפוכה שלנו קובעת הוכחת מושג לשילוב כפול של קראס וכן Myc בסרטן ומהווה אסטרטגיה מולקולרית חדשנית למיקוד משותף לא רק לשני הגנים, אלא כל שני גנים המעניינים, שיש להם השלכות רחבות. "
מוטציה קראס וכן Myc יכולים לעבוד יחד כדי לקדם ולשמור על התפתחות אגרסיבית של גידולים באמצעות מספר מנגנונים, כולל גירוי של דלקת, הפעלת מסלולי הישרדות תאי סרטן ודיכוי מוות של תאי סרטן.
קראס מוטציות קיימות בכמעט 25% מכלל סרטן האדם, והן לעתים קרובות מופיעות בכמה מסוגי הגידולים הנפוצים ביותר. Myc נחשב גם לגן קריטי הקשור לסרטן והוא לא מתפקד בכ- 50-70% מהסרטן. מספר מחקרים הראו כי הפעלה של Myc יכול לעכב באופן משמעותי את התפתחות הגידול, מה שהופך אותה למטרה טיפולית מאוד אטרקטיבית.
"Myc נראה כי יעד חשוב כמעט כמו קראסעם זאת, עדיין אין תרופות מוצלחות המסוגלות למקד Myc"אמר פקוט, מנהיג משותף של התוכנית לטיפולי סרטן UNC Lineberger ומנהל מרכז הגילוי של UNC RNA." המחקר שלנו הוא אחד הראשונים המאפיינים עמוק את ההשלכות הטיפוליות של מיקוד לשני הגנים בו זמנית. עשינו גם את המולקולה הראשונה 'שניים-אחד' המסוגלת להשתיק גם את ה- KRAS וגם את חלבוני ה- MYC. "
מכיוון שרוב סוגי הסרטן תלויים במוטציות גנטיות מרובות, או נהגים, לצורך הישרדות, טכנולוגיה זו היא בעלת ערך במיוחד למיקוד של שני נהגים מרכזיים בבת אחת. זה מקיים הבטחה מיוחדת כאשר שני המטרות, כמו Myc וכן קראסהם קריטיים ליכולתו של תא הסרטן להישאר בחיים אך מבחינה היסטורית הייתה קשה לטפל בתרופות. פקוט ציין כי התכונות הייחודיות של העיצוב שלהם מאפשרות להתחיל לחקור את היכולת להשתיק שלושה יעדים בפעם אחת. "ההזדמנויות הן עצומות", הוא אומר.
תגלית זו בונה על ממצא קשור מהמעבדה של פקוט שפורסמה ב תא סרטן ביוני, שתיאר מנגנון מסירת תרופות ממוקד עבור ספציפי קראס גרסה המכונה Kras G12Vו כעת, פקוט ועמיתיו פיתחו מולקולת השתקת RNA המסוגלת לכבות את כולם קראס מוטציות שנמצאו בסרטן.
בעוד שגישה רחבה יותר זו פחות ספציפית מהקודם Kras G12Vשיטה ממוקדת, יש לה פוטנציאל לטפל בקבוצה גדולה בהרבה של חולים, כולל אלה עם מוטציות ה- KRAs הנפוצות ביותר שנמצאות בסרטן ריאות, המעי הגס ולבלב. יחד, סרטן אלה צפוי להוות כמעט חצי מיליון מקרים חדשים בארה"ב השנה, על פי אגודת הסרטן האמריקאית.
"בסך הכל, זו דוגמה נחמדה נוספת לטיפול רפואי RNA שנעשה ב- UNC כחלק ממרכז הגילוי RNA," אמר פקוט. "ההתקדמות הזו עשויה להביא תקווה אמיתית לחולים עם קראס-סרטן קשור. "
