שילוב של שתי תרופות לטיפול בסרטן כליות מתקדם היה תועלת קלינית עמידה ביותר מחמש שנות מעקב, כך עולה ממחקר שפורסם ב -1 באוגוסט ב- רפואת טבעו
המחקר מדווח על נתונים קליניים סופיים וניתוחי סמן ביולוגי ממחקר ה- KeyNote-426 שלב 3, שהשווה בין שילוב התרופות Pembrolizumab פלוס Axitinib לעומת התרופה היחידה סוניטיניב לחולים עם קרצינומה של תאי כליה מתקדמים שלא טופלו בעבר, הסוג השכיח ביותר של סרטן הכליה.
KeyNote-426 היה הניסוי הראשון ששילב אימונותרפיה של מעכב PD-1 (Pembrolizumab) עם תרופה אנטיאנגיוגנית של מעכב קולטן VEGF (Axitinib) ב- הגדרת קו ראשון לסרטן תאי כליות מתקדמים. לפיכך יש לו משך המעקב הארוך ביותר בין הניסויים השונים המשווים בין סוגים אלה של שילובי תרופות. "
בריאן ריני, MD, אונקולוג רפואי במרכז סרטן ונדרבילט-אינגרם ובמוביל המחקר והמחבר המקביל
תרופות אימונותרפיות כמו pembrolizumab מעוררות את מערכת החיסון להרוג תאי גידול. מעכבי קולטן VEGF כמו Axitinib ו- Sunitinib חוסמים אנגיוגנזה – התפתחות כלי דם שגידולים צריכים לצמוח ולהתפשט. Pembrolizumab פלוס אקסיטיניב ושילובי תרופות אימונותרפיות-אנטיאנגיוגניות אחרות הם כיום טיפולים סטנדרטיים מהשורה הראשונה לסרטן כליות מתקדם.
RINI, פרופסור אינגרם למחקר סרטן ותומאס פ.
ניתוח הביניים הראשון של התוצאות מ- KeyNote-426, שפורסם ב- 16 בפברואר 2019, ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדהוכיחו כי משתתפי הניסוי שטופלו ב- Pembrolizumab פלוס Axitinib היו בעלי הישרדות כללית יותר ונטולת התקדמות, ושיעורי תגובה אובייקטיביים גבוהים יותר בהשוואה לאלו שלוקחים סוניטיניב. המעקב החציוני היה 12.8 חודשים.
כעת, עם מעקב חציוני של 67.2 חודשים, הניתוח הנוכחי מאשר ומרחיב את ניתוח הביניים ומספק מידע חשוב על סמנים ביולוגיים שיכולים לעזור בהנחיית החלטות הטיפול.
המחקר ב רפואת טבע הדיווחים כי Pembrolizumab Plus Axitinib הייתה בהישרדות כללית ארוכה יותר (47.2 חודשים לעומת 40.8 חודשים לסוניטיניב) והישרדות ארוכת התקדמות ארוכה יותר (15.7 חודשים לעומת 11.1 חודשים לסוניטיניב). שיעור התגובה האובייקטיבי היה 60.6% עבור Pembrolizumab פלוס Axitinib ו- 39.6% לסוניטיניב.
החוקרים דיווחו על מגוון אסוציאציות בין ביטוי של סמנים ביולוגיים לתוצאות (הישרדות כוללת, הישרדות ללא התקדמות, שיעור תגובה אובייקטיבית). הסמנים הביולוגיים שהעריכו כללו פרופיל ביטוי עם תאי T בן 18 גנים, חתימת אנגיוגנזה וביטוי ליגנד PD-1.
ריני אמר כי "יש צורך לא מסופק בסמנים ביולוגיים המנבאים את תוצאות המטופלים בעקבות טיפול עם טיפולים זמינים בשורה ראשונה לסרטן תאי כליות מתקדמים." "למרות שהניתוח שלנו הראה תועלת קלינית פוטנציאלית של כמה חתימות RNA בזיהוי חולים שעלולים להפיק תועלת מרובה מכל טיפול, יש צורך במחקרים קליניים פרוספקטיביים נוספים."
Pembrolizumab פלוס Axitinib היא אפשרות טיפול בשורה ראשונה לחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים ללא קשר לתתי-סוגים של סמן ביולוגי, ציין.
המחקר נתמך על ידי חברת התרופות Merck Sharp & Dohme LLC, שמילאה תפקיד בתכנון ובהתנהלות המחקר.
