סוכרלוז הוא תחליף סוכר פופולרי לאנשים החותכים קלוריות או מנהלים רמות סוכר בדם, אולם מחקר חדש של אוניברסיטת פיטסבורג ומרכז הסרטן UPMC הילמן מציע כי הממתיק המלאכותי עשוי להיות לא הבחירה הטובה ביותר עבור חולים העוברים אימונותרפיה של סרטן.
פרסום היום ב גילוי סרטןהמחקר מצא כי פרסום של האיגוד האמריקני לחקר סרטן, מצא כי חולים עם מלנומה וסרטן ריאות תאים שאינם קטנים, אשר צרכו רמות גבוהות של סוכרלוז היו בעלי תגובה גרועה יותר לאימונותרפיה והישרדות ירודה בהשוואה לאלה עם תזונה דלה במתיק המלאכותי.
באופן מדהים, תוספי מזון שהגדילו את הרמות של חומצת האמינו ארגינין הפחיתו את ההשפעות השליליות של סוכרלוז על אימונותרפיה בעכברים, גישה שניתן היה לבדוק כעת במחקרים קליניים.
קל לומר, 'תפסיק לשתות סודה דיאטה', אך כאשר מטופלים מטופלים בסרטן, הם כבר מתמודדים עם מספיק, ולכן בקשה מהם לשנות באופן דרסטי את התזונה שלהם עשויה להיות לא מציאותית. עלינו לפגוש חולים במקום שהם נמצאים. זו הסיבה שזה כל כך מרגש שתוסף ארגינין יכול להיות גישה פשוטה לסתור את ההשפעות השליליות של סוכרלוז על אימונותרפיה. "
אבי Overacre, Ph.D., סופר מוביל, עוזר פרופסור במחלקה לאימונולוגיה בפיט וב- UPMC הילמן
הסופר הבכיר דיווקר דאר, ד"ר, פרופסור חבר לרפואה בפיט ואונקולוג רפואי והמטולוג ב- UPMC Hillman, תוך שיתוף פעולה עם אובר -אולם וצוותם, השתמש במודלים של עכברים כדי להראות כי ההשפעות השליליות של סוכרלוז מונעות על ידי שיבוש לחיידקים בטן.
סוכרלוז העביר את ההרכב של מיקרוביומה של מעי העכבר, והגדיל את מינים חיידקים המשפילים את ארגינין, מה שהפחית את הרמות של חומצת אמינו זו בדם, בנוזל הגידול וצואה.
מעכבי מחסום חיסוניים חיסוניים חיסוניים כמו אנטי- PD1 פועלים על ידי הפעלת פעילות תאי T כך שהם יכולים להרוג בצורה יעילה יותר תאים סרטניים. ארגינין חיוני לתפקוד תאי T, במיוחד בסרטן.
"כאשר רמות הארגינין התרוקנו בגלל משמרות מונעות סוכרלוז במיקרוביומה, תאי T לא יכלו לתפקד כראוי", אמר אובר-אקדח. "כתוצאה מכך, אימונותרפיה לא הייתה יעילה בעכברים שהוזנו סוכרלוז."
במודלים של עכברים של אדנוקרצינומה ומלנומה, והוסיפו סוכרלוז לתזונה מעכב טיפול אנטי-PD1, מה שמוביל לגידולים גדולים יותר והישרדות ירודה יותר. אך כאשר החוקרים העניקו עכברים שהוזנו בסוכרוז ארגינין או סיטרולין, המטבוליזציה לארגנין בגוף, הוחזרה יעילות האימונותרפיה.
כדי להעריך את הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם, החוקרים בדקו 132 חולים עם מלנומה מתקדמת או סרטן ריאות תאים שאינם קטנים שקיבלו טיפול אנטי-PD1 בלבד או בשילוב עם כימותרפיה. חולים מילאו שאלונים היסטוריים מפורטים של תזונה שכללו שאלות לגבי תדירות הם צרכו ממתיקים מלאכותיים בקפה, תה וסודה דיאטה.
"גילינו שסקרלוז הפיל את יעילותם של אימונותרפיות במגוון סוגי סרטן, שלבים ומודלי טיפול", אמר דאר. "תצפיות אלה מעלות את האפשרות לתכנן פרביוטיקה, כמו תוסף תזונה ממוקד לחולים הצורכים רמות גבוהות של סוכרלוז."
החוקרים מקווים להשיק ניסוי קליני החוקר אם תוספי ציטרלין – המגבירים את רמות הארגינין יותר מאשר ארגינין עצמו – משפיעים על מיקרוביומה של הבטן ותגובה חיסונית נגד גידול בקרב חולים.
הם גם מעוניינים לבדוק כיצד תחליפי סוכר אחרים, כמו אספרטיים, סכרין, קסיליטול וסטיביה, משפיעים על מערכת החיסון והתגובה לאימונותרפיה.
