רמות גבוהות של הורמון שנמצא בתאים במעיים עלולות לבסס מקרים רבים של שלשול כרוני ולעזור להסביר עד 40% מהמקרים של חולים עם תסמונת המעי הרגיז עם שלשול, כך עולה ממחקר חדש שהובילו מדענים באוניברסיטת קיימברידג '.
המחקר, שפורסם בכתב העת מְעִייכול לעזור בפיתוח בדיקת דם ומצביע על טיפול חדש פוטנציאלי.
כאשר אנו אוכלים, הכבד משחרר חומצת מרה כדי לפרק שומנים כך שהם יכולים להיספג בגוף. חומצת המרה משתחררת לקצה העליון של המעי הדק ואז נספגת בחזרה לגוף בקצה התחתון.
עם זאת, סביב אדם אחד בכל 100 מושפע ממצב המכונה שלשול חומצת מרה (המכונה גם ספיגת חומצות מרה), לפיה חומצת המרה אינה נשפלת כראוי ועושה את דרכה למעי הגס (המעי הגס). זה יכול לעורר שלשול דחוף ומימי, וחולים יכולים להסתכן בפרקי בריחת שתן.
שלשול של חומצות מרה יכול להיות קשה לאבחון מכיוון שאין כיום בדיקות דם קליניות שגרתיות. אנשים רבים מקבלים אבחנה של תסמונת המעי הרגיז (IBS), מונח מטריה למגוון מצבים. נחשב לאחד מכל 20 אנשים שיש לו IBS, מתוכם מעריך אחד מכל שלושה חולים עם שלשול כסימפטום העיקרי שלהם יש שלשול חומצה מרה לא מאובחנת.
מחקרים בעכברים הציעו בעבר כי הורמון הבטן המכונה פפטיד 5 דמוי אינסולין (INSL5)-שנמצא בתאים בקצה הרחוק של המעי הגס והפי הטבעת-עשויים למלא תפקיד בשלשול כרוני. INSL5 משתחרר על ידי תאים אלה כאשר הוא מגורה על ידי חומצת מרה.
חוקרים במכון למדע המטבולי, אוניברסיטת קיימברידג ', בדקו האם הורמון זה עשוי גם הוא לבסס לשלשול כרוני בבני אדם. זה היה אפשרי בזכות בדיקת נוגדנים חדשה שפותחה על ידי חברת התרופות אלי לילי, איתה הצוות משתף פעולה, מה שמאפשר להם למדוד כמויות זעירות של INSL5.
מחקר באוניברסיטת אדלייד בוחן דרכים להפעיל שחרור של הורמון הבטן GLP-1-ההורמון עליו מתבססות תרופות לירידה במשקל-נמצא בעבר כי מתן חוקן חומצת מרה לתנדבים בריאים עורר שחרור של GLP-1, אך היה לו התוצאה הבלתי מכוונת של סיבת השתלעות. כאשר צוות קיימברידג 'ניתח דגימות ממחקר זה, הם גילו כי חוקן חומצת המרה גרם לרמות של INSL5 לירות באופן זמני – וככל שרמות ה- INSL5 גבוהות יותר, כך המתנדבים היו צריכים להשתמש בשירותים מהר יותר. זה אישר כי INSL5 עשוי למלא תפקיד במקרים כרוניים של שלשול.
כאשר הצוות ניתח דגימות שהתקבלו מפרופסור ג'וליאן וולטרס במכללת אימפריאל בלונדון, הכוללות דגימות של חולים עם שלשול חומצה מרה, הם גילו כי בעוד שרמות של INSL5 כמעט בלתי ניתנות לגילוי אצל מתנדבים בריאים, הם היו גבוהים בהרבה בקרב חולים עם שלשוליה של חומצות מרה. בנוסף, ככל שרמת ה- INSL5 גבוהה יותר, כך דגימות הצואה שלהם מימיות יותר.
זה היה ממצא מרגש מאוד מכיוון שהוא הראה לנו שהורמון זה יכול לשחק חלק גדול בתסמינים של מצב לא מובן זה. פירוש הדבר היה שזה עשוי לאפשר לנו לפתח בדיקת דם כדי לסייע באבחון שלשול חומצות מרה אם רמות ה- INSL5 גבוהות רק אצל אנשים אלה.
כשאתה הולך לרופא עם שלשול כרוני, סביר להניח שהם יבדקו חוסר סובלנות למזון, תשלול זיהום או יחפש סימני דלקת. היה עניין מחקרי משמעותי במיקרוביומה, אך הורמוני הבטן הוזנחו. אבל יותר ויותר ברור שהורמוני הבטן ממלאים תפקיד חשוב בדברים כמו בריאות מעי וניהול משקל. "
ד"ר כריס באנון מאוניברסיטת קיימברידג ', המחבר הראשון של המחקר
INSL5 מספק גם יעד פוטנציאלי לטיפול. ד"ר באנון ועמיתיו השיגו דגימות נוספות של פרופסור רובין שפילר באוניברסיטת נוטינגהאם, שהעניקו את התרופות נגד האקזות ondansetron-הידוע כחוסם את הפעולה של INSL5 בעכברים-לחולים עם IBS. ניתוח של דגימות אלה על ידי צוות קיימברידג 'הראה כי כ- 40% מהמטופלים הללו העלו רמות של INSL5, אף על פי שהם סבלו מבלתי ספיחה של חומצות מרה, וחולים אלה הגיבו בצורה הטובה ביותר לאונדנסטרון.
בדיוק מדוע אונדנסטרון יעיל כרגע אינה ברורה, אם כי תופעת לוואי ידועה של התרופה היא עצירות. הצוות יחקר זאת עוד יותר, בתקווה שהוא יאפשר להם לקבל מחדש את התרופה או לפתח טיפולים טובים עוד יותר. שלשול של חומצות מרה מטופל בדרך כלל עם מה שמכונה רצפי חומצות מרה, אך אלה יעילים רק בשני שלישים מהמטופלים.
ד"ר באנון הוסיף: "לעתים קרובות אני נשאל מדוע יהיה לנו הורמון שנותן לך שלשול. אני חושב על זה כסוג של חיישן רעל. חומצות מרה לא נועדו להיות במעי הגס – הן מעריכות למעי הגס והם רעילים למיקרוביומה. זה מגביל את הגורם שמאפשר היה לך שום דבר שמגלה רעלים ומסייע לגוף של עצמם. תסמינים דרמטיים. "
ד"ר באנון הוא עמית קליני בקבוצה בהובלת הפרופסורים פיונה גריבל ופרנק ריימן במכון למדע המטבולי, אוניברסיטת קיימברידג '.
המחקר נתמך על ידי המועצה לחקר הרפואה ו- Wellcome, עם תמיכה נוספת של המכון הלאומי לחקר הבריאות והטיפול בקיימברידג '. מרכז מחקר ביו -רפואי.
