מדענים אוסטרלים חושפים דרך חדשה לעצור את צמיחת הסרטן האגרסיבית

חוקרים אוסטרלים גילו אסטרטגיה חדשה ומבטיחה לדיכוי צמיחת סרטן אגרסיבי וקשה לטיפול על ידי מיקוד לתהליך מולקולרי מיוחד המכונה 'שחבור מינורי'.

פורסם ב דוחות EMBOהמחקר מראה כי חסימת שחבור קל יכול להאט באופן ניכר את גידול הגידול בסרטן הכבד, הריאה והבטן, תוך השארת תאים בריאים ללא פגע.

המחקר במודלים של בעלי חיים ותאים אנושיים, ממכון המחקר הרפואי האוסטרלי Wehi, מדגים את הפוטנציאל של אסטרטגיה זו למיקוד סרטן המונע על ידי מוטציות בגנים נפוצים של סרטן.

במבט חטוף

• מחקרים חדשים מראים כי מיקוד לשחבור קל מפחית משמעותית את צמיחת הגידול בסרטן הכבד, הריאות והקיבה.
• האסטרטגיה יעילה במיוחד לסרטן המונע על ידי מוטציות של KRAS, שהן מהשינויים הגנטיים הנפוצים ביותר שנמצאים בסרטן.
• המחקר מדגים את הפוטנציאל הטיפולי של עיכוב שחבור קל בין מודלים מגוונים לסרטן.

מדוע ענייני שחבור קלים

שחבור הוא כיצד תאים הופכים גדילי RNA ארוכים לחתיכות קצרות יותר הנקראות RNA Messenger, המספקות את התבנית לייצור חלבונים.

בעוד שחבורת עיקרית מבצעת 99.5% מהעבודה הזו, שחבור מינורי הוא תהליך חיוני ל -05% הנותרים מהגנים, ומשפיע על כ -700 מתוך 20,000 הגנים בגנום האנושי.

המחקר החדש מגלה כי חסימת שחבור קל גורם להצטברות נזק ל- DNA בתאי סרטן ומפעילה מסלול מדכא גידולים מפתח המוביל למוות של תאים. ראוי לציון, תאים בריאים אינם מושפעים ברובם.

למרות שזה משפיע רק על תת-גנים קטנים של גנים, שחבור קל הוא קריטי לביטוי נכון של גנים המניעים את צמיחת התאים וחלוקה-מה שהופך אותו לעקב של אכילס פוטנציאלי לתאי סרטן.

חשוב לציין כי רבים מהגנים הללו נחטפים בדרך כלל על ידי סרטן המונע על ידי מוטציות KRAS, שהן מהשינויים הגנטיים השכיחים ביותר שנמצאים בגידולים מוצקים.

פרופסור ראש מעבדת Wehi, ג'ואן הית ', אמר כי מדענים ידעו זה מכבר כי KRAS הוא מרכזי בסוגי סרטן אגרסיביים רבים אך נאבקו להפוך את הידע הזה לטיפולים יעילים באופן נרחב.

מוטציות של KRAS מגיעות במגוון טעמים, מה שמקשה על הטיפול בהם מאוד, כך שגם עם עשרות שנים של מאמץ מדעי הייתה רק התקדמות מוגבלת עד כה.

אבל הגישה שלנו שונה. במקום לנסות למקד למוטציות ספציפיות שעשויות לחול רק על תת קבוצה של חולים, אנו משבשים תהליך בסיסי עליו מסתמכים סרטן הצמיחה במהירות.

מחקר זה מציע דרך חדשה להתמודד עם בעיה שעמידה מזמן התנגדה לגישות קונבנציונאליות, עם פוטנציאל לעזור לקבוצה רחבה בהרבה של חולים. "

פרופסור ג'ואן הית ', וחי

תוצאה בולטת חושפת דרך לטיפולים חדשים

באמצעות דגמי דג זברה ועכברים, כמו גם תאי סרטן ריאות אנושיים, המחקר בהובלת WEHI הוא הראשון שמדגים את ההשפעה של עיכוב שחבור קל במודלים in vivo של גידולים מוצקים.

המחקר מצא שהפחתת פעילותו של חלבון המקודד על ידי הגן RNPC3 – מרכיב חיוני במכונות השחבור הקלות – מאט משמעותית את צמיחת הגידול בסרטן הכבד, הריאה והבטן.

ד"ר קארן דוגט, המחברת הראשונה של המחקר, אמרה כי "רק על ידי חציית כמות החלבון הזה, הצלחנו להפחית משמעותית את נטל הגידול.

"זו תוצאה בולטת, במיוחד בהתחשב עד כמה בדרך כלל הם סוגי סרטן אלה."

המחקר חשף גם כי שיבוש שחבור קלים מעורר את מסלול מדכאי הגידולים p53, מנגנון הגנה קריטי במאבקו של הגוף בסרטן.

חלבון ה- P53, שכונה את 'שומר הגנום', מגיב לפגיעה ב- DNA על ידי עקיפת חלוקת תאים, יוזם תיקון DNA או מפעיל מוות של תאים. מסלול ידוע זה מוטל או מושבת לעתים קרובות בסוגי סרטן רבים, ומאפשר לתאים אלה לצמוח ללא בדיקה.

ד"ר דוגט אמר כי "חסימת שחבור מינורי מובילה לפגיעה ב- DNA ומפעילה תגובה הגנתית קריטית זו, מה שאומר שהסרטן עם מסלול p53 פונקציונאלי יהיה פגיע במיוחד לאסטרטגיה זו.

"זה פותח את הדלת לטיפולים שיכולים להיות יעילים יותר ופחות רעילים, ומציע תקווה לחולים עם סרטן אגרסיבי שיש להם כיום אפשרויות מוגבלות."

שיתוף פעולה של גילוי סמים

כדי לחפש תרכובות שעשויות לעכב שחבור קל, צוות המחקר פנה למרכז הלאומי לגילוי התרופות שבסיסו בוואחי, עם מסך של למעלה מ- 270,000 מולקולות דמויי תרופות המזהים כמה פגיעות מבטיחות.

פרופ 'הית' אמר כי "אישרנו שחבור מינורי כמטרה טיפולית משכנעת – כעת האתגר הוא לפתח תרכובת תרופתית שיכולה לעכב אותו בבטחה וביעילות."

המחקר שואב את המומחיות העמוקה של Wehi בגילוי גנים וביולוגיה של סרטן, ומציג את כוח שיתוף הפעולה במעבדות וטכנולוגיות מרובות.

פרופ 'הית אמר כי "אחת החוזקות של המחקר הזה היא רוחב הדגמים וסוגי הגידולים בהם השתמשנו," אמר פרופ' הית.

"לא סתם בדקנו סוג אחד של סרטן או השתמשנו בשיטת ניתוח אחת. המגוון הזה בגישה שלנו נותן לנו ביטחון שהאסטרטגיה שלנו יכולה להיות רלוונטית על פני צורות רבות של סרטן, ולא רק במערכת צרה של מצבים."

המחקר נתמך על ידי המועצה הלאומית לבריאות ורפואה של אוסטרליה (NHMRC), מכון לודוויג לחקר סרטן והמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי.