ניתן לקחת גלולה חדשה למניעת הריון גברים כל שלושה ימים

במאמץ לאזן את הנטל של מניעת הריון, גלולה למניעת הריון הזכרית הראשונה מסוגה לא מראה על הפרעה בהורמונים ומעט תופעות לוואי בבדיקה אנושית מוקדמת.

מחקר: בטיחות ופרמקוקינטיקה של אמצעי המניעה הגברי הלא-הורמונליים YCT-529. קרדיט תמונה: Makistock/Shutterstock.com

מחצית מכל ההריונות הם מקריים. יש עניין רב באפשרויות אמצעי מניעה לגברים ונשים למנוע את זה. דוח שפורסם לאחרונה ב רפואת תקשורת בדק את המועמד המניעה למניעת הריון הגברי YCT-529.

מָבוֹא

אמצעי מניעה גבריים מסתמכת כיום על שימוש בקונדום, אך יש לזה שיעור כישלון של 13%, או כריתת כלי דם, שנחשבת בעיקר בלתי הפיכה. לכן, יש צורך במניעת אמצעי מניעה גברית מעשית אך הפיכה.

בעוד שמספר כימיקלים, כולל גוסיפול, נחקרו אצל גברים בתקופה שבין שנות החמישים והשמונים, בגלל השפעתם על ספירת הזרע, הם גורמים לתגובות בלתי נסבלות עם אלכוהול (תגובת הדיסולפירם), ובמקרים מסוימים, היפוקלמיה. זה הוביל לנטישתם.

רטינול, או ויטמין A, חילוף חומרים לכולם עָבָרחומצה רטינואית (ATRA) בתוך תאי האשכים. זה נקשר לקולטני החומצה הרטינואית בגרעין. מחקרים פרה-קליניים הראו כי הפלת קולטני חומצה רטינואית-α הובילה לסטריליות הפיכה.

YCT-529 הוא אנטגוניסט קולטן-חומצה רטינואית-α עם פעולה מניעה לא הורמונלית. מנגנון הפעולה שלו משבש את איתות האשכים באמצעות איתות חומצה רטינואית, ובכך מפחית את ייצור הזרע.

הן בעכברים והן בפרימטים שאינם אנושיים (NHPs), מתן YCT-529 למשך 28 יום (עכברים) ו -14 יום (NHPs) גרם לירידה בזרע הזרע, שהיה הפיך. זה לא לווה בהשפעות שליליות גם לאחר 42 ו -108 יום של מינון והתבוננות מוחלטת, בהתאמה.

מחקרים פרה-קליניים אחרים של YCT-529 ביססו את יעילותו, ההיפוך ואת פרופיל הבטיחות אצל חולדות וכלבים, במינונים 22-40 פעמים מהמינון הבטוח. זה הוביל למחקר הקליני שלב 1A הנוכחי בבני אדם, תוך שימוש בסדרה של מינונים מדורגים.

על המחקר

משפט זה כלל 16 מתנדבים גברים. כולם היו בריאים, בין 32 ל 59 שנים, וכולם עברו כריתת כלי דם. זה היה מחקר במינון יחיד, ולכן טרם הוערכו יעילות אמצעי מניעה או השפעות על ספירת הזרע. המחקר תוכנן לשלוש תקופות: שני שלבים מבוקרים פלסבו בשליטת פלסבו אקראית ושלב שלישי לאחר מכן. בשתי התקופות הראשונות נבדקו הנבדקים על בטן ריקה.

בתקופה הראשונה, שני נבדקים, האחד שקיבלו 10 מ"ג מהתרופה בעל פה כמנה יחידה והשני פלצבו, היו בקבוצת זקיף. לאחר 72 שעות, התרופה (10 מ"ג) ניתנה לקבוצה הראשית של שישה נבדקים, וחמישה קיבלו את התרופה ואחת שקיבלה פלצבו. בתקופה השנייה, אותה דפוס חזרה על עצמה עם 30 מ"ג.

באותה תקופה 1 ו -2 דפוס חזר על עצמו עם 90 מ"ג ו -180 מ"ג מהתרופה, בקבוצה השנייה של המתנדבים.

בשלב השלישי, שמונה משתתפים משני הקבוצות קיבלו 30 מ"ג במדינת הפד, ללא בקרות פלצבו. המטרה הייתה להעריך את ההבדלים בזמינות הביולוגית בנוכחות מזון. סמני בטיחות וסובלנות נבדקו במשך 15 יום לאחר המינון.

למשל, נצפו כל תופעות לוואי. ניטור קליני ובדיקות מעבדה שגרתיות בוצעו גם כדי להעריך ספירת דם, בדיקות קרישה, בדיקות שתן וביוכימיה בסרום.

התוצאות המשניות כללו שינויים ברמות הורמוני המין השונים, ואילו תוצאות חקר כללו סמנים ביולוגיים דלקתיים ושינויים במצב הרוח ובליבידו. אלה נכללו מכיוון שחומצה רטינואית יכולה להיות מעורבת בדלקת כלי הדם.

תוצאות המחקר

הממצאים הראו כי עד 180 מ"ג של YCT-529 לא השפיעו על קצב הלב, על רמות ההורמון המעורר הורמוני המין זקיק, הורמון לוטניזציה, טסטוסטרון או גלובולין המחייב הורמון מין. זה תומך במצב הפעולה הלא-הורמונלי שלה, בהתחשב בכך שרמות אלה נותרו יציבות עד 108 יום ב- NHPs לאחר המינון במשך שבועיים.

בכל המנות, YCT-529 נסבל היטב ולא הראה השפעות שליליות משמעותיות. מחצית מכל המשתתפים במצב הצום (כולל אלה שקיבלו פלצבו) סבלו מכאב ראש או זיהום בדרכי הנשימה. עם זאת, אלה נפתרו לחלוטין ולא נחשבו כקשורים לתרופה, למעט אחד: הפרעות קצב לב אסימפטומטיות ומינוריות, אולי קשורות לתרופה בקבוצת 90 מ"ג.

לא נצפתה שום הארכת מרווח QTC העולה על 10 ms במינון כלשהו, כולל הגבוה ביותר (180 מ"ג), סף בטיחות רגולטורי מפתח המחזק את בטיחות הלב.

עליות חולפות ב- IL-6 (ציטוקין פרו-דלקתי) נצפו 24 שעות לאחר המינון, במיוחד בקבוצה של 30 מ"ג שהוזנו, אך נקשרו לארוחות עתירות שומן ולא לתרופה עצמה. בנוסף, HSCRP (סמן דלקת) עלה בקצרה בנושא פלצבו אחד ובנושא מטופל אחד אך חזר לקו הבסיס ולא נחשב רלוונטי קלינית. רמות ה- TNF-α הבסיסיות היו לרוב מעל טווח ההתייחסות הרגיל בקרב משתתפים רבים, אך אלה היו עקביים בין קבוצות ולא משמעותיות קלינית.

נצפו הגבהים של קריאטין קינאז (CK), כולל ספייק אחד גדול מאוד בנושא פלצבו, אך קשורים להתעמלות מאומצת ולא ל- YCT-529.

מזון הגדיל את החשיפה לתרופות (CMAX בכ- 60%, ו- AUC ב- 34-36%), והמחקר ציין מרווחי ביטחון רחבים, מה שהפך את גודל ההשפעה הזו לא בטוחה. המזון גם עיכב את הזמן לריכוז שיא (TMAX) לכ -10 שעות, לעומת 4 שעות במצב הצום.

מחצית החיים של YCT-529 היא 51-76 שעות, מה שעלול לאפשר מינון רק בימים חלופיים או פעם בשלושה ימים. עם זאת, המחקר מדגיש כי ניסויים בשלב 1B/2A משתמשים במינון יומיומי כדי לקבוע את המשטר האופטימלי בעתיד.

במהלך טווח המינון המלא של 10-180 מ"ג, חשיפת התרופות עלתה מעט פחות ממידתיות המינון, אך בין 30-180 מ"ג, חשיפה (AUC) עלתה באופן יחסי בעוד ריכוזי השיא (CMAX) עלו מעט יותר מהצפוי.

יומנים שדיווחו על עצמם הראו כי ציוני התשוקה המינית גדלו מעט מקו הבסיס הן בקבוצות פלצבו והן בקבוצות YCT-529. ובכל זאת, לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות או שינויים במצב הרוח, הנאה מפעילות מינית או תפקוד זקפה.

מסקנות

המחקר הראה כי YCT-529 נסבל היטב בהגדלת המינונים, ומילא כמה דרישות חיוניות להתפתחות אמצעי מניעה.

"התוצאות החיוביות מהניסוי הקליני הראשון הזה הניחו את הקרקע לניסוי שני, בו גברים מקבלים YCT-529 למשך 28 יום ו -90 יום, כדי לחקור בטיחות ושינויים בפרמטרי הזרע. "

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!