מחקר חדש בראשותו של סטיבן ד. נימר, MD, מנהל מרכז הסרטן המקיף של סילבסטר, חלק מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מיאמי מילר, מראה כיצד מולקולת מפתח מווסתת את יצירת תאי הדם החדשים, תהליך שנקרא המטופואיזיס המשתבש בסרטן. לממצאים יש פוטנציאל להוביל לאסטרטגיות טיפוליות חדשות המכוונות למולקולה, רגולטור של פעילות גנים הנקראת TAF1.
הממצאים החדשים "לא רק מאתגרים מודלים השוררים של ויסות המטופואיטי, אלא גם מניחים את היסודות ליישומים קליניים חדשניים", אמר החוקר סילבסטר, רמין שיקהטאר, Ph.D., מנהיג משותף של תוכנית האפיגנטיקה של סרטן בסילבסטר וראש המחלקה לגנומיקס סרטן ואפיגנטיה. הוא גם סופר במחקר, שפורסם ב- 16 ביולי 2025, בכתב העת תא התפתחותיו
זיווג
משתפי פעולה ארוכי שנים, NIMER, SHIEKHATTAR ועמיתיו דיווחו בעבר כי דופק מחלה של TAF1 במודל של לוקמיה מיאלואידית חריפה המונעת על ידי רגולטור הגנים הסוטה AML1-ETO.
נראה כי החוקרים הראו כי TAF1 עובדים יחד עם החלבון AML1-ETO כדי להפעיל גנים הגורמים לסרטן.
TAF1 הוא חלק ממכונה מולקולרית גדולה הנקשרת ל- DNA ומסייעת בהפעלת גנים. המכונה עוזרת ליזום תהליך התמלול, הכולל יצירת RNA מקוד ה- DNA.
במחקר הנוכחי, החוקרים התבוננו מקרוב על TAF1 כדי להבין טוב יותר כיצד היא פועלת בהתפתחות תאי הדם הרגילים.
טיפוח התבגרות תאים
תאי דם נובעים מתאים לא בשלים במח העצם הנקראים תאי גזע המטופואטיים (HSCs).
HSCs הם תאים חזקים. הם משמשים להשתלה. והם עושים שני דברים עיקריים: הם מתחדשים בעצמם והם מולידים סוגי תאים בוגרים כולל תאי חיסון (גם תאי T וגם תאי B), תאי מיאלואידים (נויטרופילים ומונוציטים), טסיות דם ותאי דם אדומים, בתהליך הנקרא מחויבות שושלת.
יש צורך ב- TAF1 כדי להפעיל כראוי גנים המעורבים במחויבות שושלת אצל מבוגרים, אך יש לו תפקיד מופחת בהתאמה עצמית של HSC, על פי הממצאים שפורסמו זה עתה. הנתונים מדגימים גם כי TAF1 פועלת באופן שונה במהלך עוברים, כאשר יש ביקוש גבוה בהרבה לייצור הדם.
"נראה כי TAF1 משמש כמתג מולקולרי מפתח המשלב אותות תעתיק כדי לאזן את תחזוקת תאי הגזע עם מחויבות שושלת אצל מבוגרים."
רמין שיקהטאר, דוקטורט, מחבר המחקר והראש, המחלקה לגנומיקה ואפיגנטיקה של סרטן, אוניברסיטת מיאמי
הממצאים מאתגרים את התצוגה הרווחת של אופן מתפקד TAF1, אמרו החוקרים. TAF1 והמכונות הנלוות אליו נחשבו מזמן כנדרשות אוניברסלית להפעלת גנים לאורך חיי כל תא.
המחקר החדש מוסיף לראיות הולכות וגוברות לכך של- TAF1 במקום זאת יש תפקיד מכוון עדין יותר בוויסות הגנים, במחקר זה, מעדיפים באופן עדיף גנים המניעים HSCs להתמיין לתאי דם בוגרים.
"התגלית המפתיעה ביותר היא ש- HSCs בוגרים יכולים לשרוד ללא גורם שעתוק כללי חשוב, וכי אובדן ה- TAF1 משפיע רק על הפעלת הגנים הקשורים לבידול, ולא על הגנים המקדמים את עצמם,", אמר חוקר סילבסטר, Fan Liu, Ph.D., המחקר הראשון של המחקר.
הצוות של ניימר, שעבד עם מומחה ביואינפורמטיקה של סילבסטר, פליפה בקדורף, Ph.D., התעמק עוד יותר כיצד TAF1 מפעיל גנים. הם גילו כי TAF1 שניהם מבקשים את התחלת התמלול ומשחררים בלם נפרד בתהליך התמלול.
שאלות למחקרים עתידיים כוללות האם TAF1 מבצע פונקציות דומות בתאים אחרים של תאי גזע הרלוונטיים לסרטן, כמו למשל במעי הגס או במוח.
בינתיים, הממצאים החדשים מספקים תאוצה למחקרים החוקרים סוכני מיקוד TAF1, הנמצאים בפיתוח.
אתגר אחד בהמטולוגיה הוא מציאת תרופות החזקות מספיק כדי להרוג את תאי הסרטן אך לא להרוג את התפתחות תאי הדם הרגילים. מהנתונים מראים כי מעכבי TAF1 עשויים לעמוד בקריטריון זה: דחיקת TAF1 לא הפסיקה להתחדשות עצמית של תאי גזע או לייצור תאי דם, החיוניים לכל החיים.
"שאלת מפתח שהיינו צריכים להתייחס אליה הייתה; אם אתה מכוון בהצלחה ל- TAF1, האם אתה פוגע בייצור דם רגיל? מה שהמאמר הזה אומר שהוא לא," אמר ניימר.
מקרי שימוש טיפוליים פוטנציאליים אחרים כוללים רתימת TAF1 לשיפור התרחבות HSCs במנות פטרי, תהליך שיכול לשפר את השתלת תאי הגזע.
