בלחימה בזיהומים כרוניים או בסרטן מסוים, תאי CD8+ T-חיילי הקו החזית של מערכת החיסון-לא מתישים. הם מאבדים את האפקטיביות ומגיבים פחות ביעילות לאיומים. היחלשות זו היא אתגר טיפולי מרכזי, מכיוון שהוא מגביל את יכולתו של הגוף להילחם בזיהומים כרוניים.
עם זאת, הצוות של פרופסור סימונה סטגר במכון לאומי דה לה שרצ'ה סיינפיק (INRS), בשיתוף עם עמיתים מאוניברסיטת INRS ואוניברסיטת מקגיל, זיהה מחליף משחק מפתח: IRF-5. נראה כי גורם שעתוק זה שומר על האנרגיה והחיוניות של תאי CD8+ T על ידי פעולות ישירות על חילוף החומרים שלהם.
ממצאים אלה, שפורסמו לאחרונה ב כתב העת EMBOהדגישו את חשיבות המחקר הבסיסי בהבנת מערכת החיסון ופיתוח גישות טיפוליות חדשניות.
בעל ברית מפתח נגד תשישות תאי T
תשישות תאי T נגרמת על ידי מספר גורמים, כולל חוסר איזון בתפקוד התאים הפנימיים. בדרך כלל, תאי T מעבירים את ייצור האנרגיה שלהם כדי להגיב במהירות לזיהום. אך כאשר הם מגורים במשך זמן רב מדי במהלך זיהומים כרוניים-חילוף החומרים שלהם מתרוקן. הם מייצרים פחות ציטוקינים (שליחים כימיים החיוניים לתגובה החיסונית), המיטוכונדריה שלהם (מרכזי האנרגיה של התא) מתפקדים פחות יעילים, ובסופו של דבר הם מאבדים את יעילותם.
במחקר זה, הצוות השתמש בנגיף ה- LCMV Clone 13, מודל של זיהום כרוני, כדי לחקור את תפקיד IRF-5 בתאי CD8+ T. בעוד שתפקידו של IRF-5 בסוגי תאים אחרים ידוע היטב, תפקודו בתאי החיסון הללו לא נבדק עד כה.
התוצאות שלנו מראות כי IRF-5 משמש כאפוטרופוס של חילוף החומרים של תאי T ותפקוד המיטוכונדריה. זה עוזר לתאי T לשמור על האנרגיה והיכולת שלהם להילחם, אפילו תחת לחץ ממושך. "
סימונה סטיגר, פרופסור INRS וסופר בכיר של המחקר, מומחה לאימונולוגיה של מחלות זיהומיות וסגן-מנהל אינזביטופולה
החוקרים מצאו כי היעדר IRF-5 מחמיר את התשישות. תאי CD8+ T חסרי IRF-5 הראו חילוף חומרים משופעים בשומנים, הגברת הלחץ החמצוני המיטוכונדריאלי והפחיתו את הגורמים הזרחניים-חמצוניים-כל הפוגעים בתפקודם.
צעד מבטיח להבנה טובה יותר של חסינות
תגלית זו פותחת את הדלת לאסטרטגיות חדשות להגברת החסינות לזיהומים או סרטן כרוניים, שם נצפתה גם תשישות תאי T.
"אני מקווה שהעבודה שלנו תעזור לנו להבין טוב יותר כיצד לשנות את חילוף החומרים הסלולרי כדי לתמוך ולהעצים את התגובות החיסוניות במהלך זיהומים כרוניים או סרטן. גורם שעתוק IRF-5 יכול למלא תפקיד מפתח בגישה זו."
-כל טוי מאי, מחבר המחקר הראשי, לשעבר סטודנט לתואר שלישי בוירולוגיה ואימונולוגיה של INRS, כיום עמית פוסט -דוקטורט במכללת הרפואה של אלברט איינשטיין, ארצות הברית.
המעבדה של פרופסור סטיר ממוקמת במרכז המחקר של INRS Armand-Frappier Santé Biotechnologie, החבר הצפוני האמריקני היחיד ברשת פסטור.
