מחקרים חדשים מגלים כי בידוד חברתי ולחץ במהלך מגיפת ה- COVID-19 האיצו את הזדקנות מוחם של מבוגרים מבוגרים, ללא קשר אם הם נדבקו בנגיף, והדגישו את הצורך הדחוף באסטרטגיות הגנה מעבר לבקרת זיהום.
מחקר: הזדקנות מוחית מואצת במהלך מגיפת ה- COVID-19. קרדיט תמונה: Shyntartanya / Shuttertock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת תקשורת טבעקבוצה של חוקרים בדקה האם מחלת Coronavirus 2019 (COVID-19) מגיפה, עם או בלי זיהום תסמונת נשימה חריפה חריפה Coronavirus 2 (SARS-COV-2), האיצה הזדקנות מוחית ביולוגית בקרב מבוגרים בגיל העמידה ומבוגרים.
המחקר ביקש להבחין בין השפעת ההדבקה עצמה להשפעות של הפרעה חברתית הקשורה למגיפה על הזדקנות המוח.
רֶקַע
כל שלוש שניות, מישהו ברחבי העולם מפתח דמנציה, ובכל זאת מדענים עדיין מתלבטים במה שממהר הזדקנות מוחית. הופעתו של קוביד -19 עוררה חששות, שכן SARS-COV-2 משפיעה הן על חומר אפור (GM) והן בחומר הלבן (WM) על הדמיית תהודה מגנטית (MRI). עם זאת, מיליונים שמעולם לא תפסו את הנגיף סבלו מבודדים והחמצה בטיפול במהלך נעילות, גורמי לחץ שנשחקים גם הם חוסן מוחי.
תמונות תצלום חתכים חסרות קווי בסיס טרום-פנדמיים, מה שמאפשר להבחין בין נזק ביולוגי וחברתי. זיהוי הנהג הראשוני הוא קריטי לחיזוי דמנציה וליידע מדיניות מגן. המורכבות של תוצאות בריאות הנפש במהלך המגיפה, כולל ממצאים משתנים בין אוכלוסיות, הפכה גם את הפרשנות למאתגרת.
יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את הסיבתיות ולזהות גורמי סיכון ניתנים לשינוי לאוכלוסיות מזדקנות ברחבי העולם.
על המחקר
החוקרים כיוו את ה- Biobank הממלכה המאוחדת (UKBB), קבוצה עם MRI רב -מודאלי. דגמי גיל המוח הנפרדים של GM ו- WM הוכשרו על 15,334 מבוגרים בריאים שנסרקו לפני מרץ 2020. מ -1,865 פנוטיפים שמקורם בהדמיה (IDPs) המסכמים את המבנה, דיפוזיה ואותות T2, ניתוח רכיבים עיקרי (PCA) חילצו 50 רכיבים. רגרסיה נטו אלסטית ניבאה במדויק את הגיל הכרונולוגי, והניבה שגיאה מוחלטת ממוצעת (MAE) של כמעט שלוש שנים; אמינות בדיקה חוזרת הוכח על ידי מקדם מתאם תוך-קלאס (ICC) של 0.98.
א מודל חיזוי לגיל המוח הוכשר באמצעות אימות צולב פי 20 על משתתפים בריאים עם סריקה יחידה לפני הענף (מערך אימונים). המודל הוחל על מערך בלתי נראה הכולל את קבוצת המגיפה (G1) וקבוצת No Apandemic (G2). G1 היה מחולק עוד יותר לפנדמי-קוביד -19 (G3) ולמגיפה-לא Covid-19 (G4). ב פנוטיפים שמקורם בהדמיה (IDP) חולצו מחומר אפור (GM) וחומר לבן (WM) לאורך תקופת הסריקה. דגמי חיזוי נפרדים הוכשרו לפי סוג רקמות ומין באמצעות נתונים טרום-פנדמיים, ואז הוחלו באופן עצמאי על סריקות מנקודות זמן שונות כדי להעריך פער גיל המוח (תיק). ניתוחים סטטיסטיים העריכו השפעות הקשורות למגיפה וזיהום באמצעות נתונים אורכיים.
הדגמים הוחלו על 996 מתנדבים, שעברו שני מפגשי MRI. בקרות (n = 564) נסרקו פעמיים לפני המגיפה, ואילו קבוצת המגיפה (n = 432) עברה סריקה אחת לפני ואחת לאחר ההגנה; 134 מהם סבלו ממחלת Coronavirus מאושרת מעבדה 2019. מבין המקרים COVID-19, רק 5 מתוך 134 משתתפים (<4%) דרשו אשפוז, מה שמצביע על כך שהקבוצה הייתה כמעט בלעדית ממקרים קלים.
הקבוצות היו מאוזנות לדמוגרפיה, מדד מסת גוף, סיכון כלי הדם, חינוך, הכנסה וציון חסך. רק מרווחי סריקה בין 24 חודשים התקבלו להפחתת רעש. התאמה למרווח הבין-סריקה שולבה כדי למזער את המבלבל לפי זמן בין סריקות.
נקודת הסיום העיקרית הייתה קצב השינוי בפער גיל המוח (RBAG), המחושב כ- RBAG = ΔBAG / ΔTime (חודשים בשנה). ניתוח מבוסס פרמוטציה של שונות עם תיקון שיעור הגילוי השגוי (FDR) שימש לבדיקת ההשפעות של חשיפה למגיפה, מצב זיהום, מין, גיל כרונולוגי ומצוקה סוציו-אקונומית. כל רכישות ה- MRI השתמשו בסורקי סימנס זהים ובפרוטוקולים סטנדרטיים בארבעה אתרים.
תוצאות המחקר
גיל המוח החזוי במפגש ה- MRI הראשון לא היה ניתן להבחין סטטיסטית בין שלוש הקבוצות, כולל בקרות טרום-פנדמיות, משתתפי מגיפה ללא SARS-COV-2, ומשתתפים מגיפה עם COVID-19 מאושרים במעבדה, המאשרים נוירואנטומיה בסיסית מאוזנת. כאשר אותם מתנדבים החזירו חציון של 2.7 שנים לאחר מכן, נראה כי מוחם של אנשים שעברו את הנעילות היו מתקדמות יותר בגיל.
לאחר התאמה למרווח סריקה, מין, מדד מסת גוף וסיכון לב וכלי דם, מוחם נראה מבוגר ב -5.5 חודשים מאלה של בקרות, מה שמניב ערכי כהן של 0.61 עבור GM ו- 0.70 עבור WM.
חשוב לציין כי זיהום SARS-COV-2 עצמו לא היווה את הזינוק במקרים. מתנדבי מגיפה שמעולם לא תפסו את הנגיף המיושן באותו קצב כמו בני גילם הנגועים, ושתי קבוצות המשנה נבדלו באופן משמעותי מהביקורות לאחר יישום תיקון ה- FDR.
פגיעות מוגברת של גיל כרונולוגי, כמו בבקרות, כאשר כל יום הולדת מוסיף כשלושה ימי גיל מוח. עם זאת, בתנאים מגיפה, המדרון הוכפל יותר משבעה ימים ב- GM ושמונה ימים ב- WM; מספר האנשים הנגועים גדל לכמעט עשרה ימים בשנה קלנדרית. מכיוון שהרוב המכריע של הזיהומים היו קלים, המחקר לא יכול היה להעריך בחוזקה אם חומרת המחלה (למשל, אשפוז או משך סימפטום) מווסתת RBAG.
הבדלי המין היו ניכרים, שכן תחת חשיפה לפנדמית זהה, מוח גברים בן 33% מהר יותר מאשר מוח נשי ב- GM; עבור WM, ההבדל היה דומה בדפוס אך לא הגיע למשמעות סטטיסטית. האינטראקציה למין הייתה משמעותית עבור GM (FDR P = 0.008), אך לא עבור WM.
מצוקות סוציו -אקונומית הרחיבה עוד יותר את הפער. המשתתפים המדווחים על ביטחון תעסוקתי נמוך, בריאות גרועה עצמית או הכנסות משק בית נמוכות שנצברו בין 1.5 ל 5.8 חודשים נוספים של הזדקנות מוחית במהלך המעקב ביחס לעמיתים המועמדים ביותר, ומונחי אינטראקציה בין מדדי חסך ומצב מגיפה נותרו משמעותיים.
שינוי קוגניטיבי היה סלקטיבי ולא גלובלי. ציוני זיכרון ושפה סטנדרטיים נשארו יציבים בין קבוצות, ובכל זאת רק מתנדבים שחוו את COVID-19 הציגו ביצועים איטיים יותר של TRAIL (TMT).
זמני ההשלמה עלו ב -6-9% עבור גרסאות מספריות (TMT A) וגרסאות אלפא-נומריות לסירוגין (TMT B), ו- RBAG גבוה יותר מתואם עם TMT איטי יותר מהירות (r = 0.23, p = 0.004), מה שמצביע על כך ש- Neuroinflammation של זיהום עשוי להמיר פגיעות מבנית שקטה לירידה מנהלתית.
עם זאת, יש לציין כי המחקר מדגים קשר ולא סיבתיות מוכחת בקישור מכניסטי זה.
אומדני התיקים נותרו אורתוגונליים לגיל הכרונולוגי; ה- ICC לבדיקה חוזרת של המבחן נשאר 0.98; ו- MAE לחיזוי גיל מעולם לא עלה על 3.1 שנים. מודלים של אפקטים מעורבים שנכנסו במקביל לחסך, מין, מצב זיהום וגיל כרונולוגי עדיין ייחסו חלק ניכר מהשונות RBAG שהוסברו לחשיפה למגיפה (כ 46%, לפי נתונים משלימים), ומדגישים את התפקיד הדומיננטי של שיבוש חברתי.
המשך המעקב יגלה אם התזוזות המבניות שנצפו נמשכות או הפוכות ככל שהפעילויות החברתיות הרגילות מתחדשות.
מחברי המחקר מציינים כי יש צורך במעקב ארוך טווח ונתונים נוספים, כולל מדדים ישירים יותר של לחץ פסיכולוגי, כדי להבהיר את ההתמדה והמנגנונים של השפעות אלה.
מסקנות
לסיכום, תקופת ה- COVID-19 האיצה את ההזדקנות המוחית הביולוגית בכחצי שנה בערך מתחת לשלוש שנים קלנדריות, ללא קשר לזיהום SARS-COV-2. גיל מבוגר, מין גברי וחיסרון סוציו -אקונומי הגבירו את הפגיעות, ואילו ירידה קוגניטיבית מדידה התגלתה רק כאשר זיהום מתח נוירו -דלקתי בשכבה על שינויים ברקמות מונעות חברתית.
חשוב לציין כי יש לפרש ממצאים אלה בהקשר של מגבלות מסוימות, כולל הדומיננטיות של מקרי COVID-19 קלים בקוהורט והיעדר נתוני בריאות הנפש של תקופת מגיפה.
תוצאות אלה מצביעות על כך שהגנה על בריאות המוח במשברים עתידיים תדרוש יותר מסתם בקרת זיהום; אסטרטגיות חייבות גם להקל על השפעות הבידוד, האבטלה ושיבושי הבריאות כדי למנוע הזדקנות עצבית שקטה, ובסופו של דבר, דמנציה. היקף הקהילה ובריאות הנפש ממלאים תפקיד מכריע בחיזוק חוסן.
