Elenagen ™, טיפול חדשני בפלסמיד DNA שהפגין בעבר תועלת קלינית גבוהה ורעילות נמוכה בקרב חולי סרטן, הראה כעת הבטחה משמעותית בהקלת כאבים כרוניים המדגימים אחוזי הצלחה של 90%. במחקר שנבדק על ידי עמיתים שפורסם ב גבולות במדע וטרינרי (Doi: 10.3389/fvets.2025.1519881), אלנגן הפחיתה את ציוני הכאב של דלקת מפרקים ניוונית אצל כלבים נלווים. מכיוון שאותו לולאת ציטוקין פרו-דלקתית מניעה דלקת מפרקים ניוונית ומצבי כאב כרוניים אחרים, הממצאים מציעים איתות תרגומי מבטיח לרפואת כאב לא אופיואידים.
במחקר הפתוח של 17 כלבים בגילאי 4–13 שנים, 90 אחוז השיגו לפחות ירידה של נקודה אחת בציון חומרת הכאב וירידה של שתי נקודות בציון הפרעות כאב לאחר עשר זריקות תוך שריריות שבועיות. חומרת הכאב החציונית נפלה מ- 5.25 ל- 3.25, והתערבות הכאב החציונית בין 7.00 ל- 3.27, עד יום 70. לא נצפו תופעות לוואי הקשורות לטיפול; המטולוגיה וכימיה בסרום נותרו בגבולות נורמליים.
תוצאה זו תומכת בהשערה מכניסטית: מכיוון שידוע כי כאב כרוני נובע הן מדלקת מערכתית והן מתאי גזע מזנכימליים לא מתפקדים (MSCs)-ומכיוון שהוכח כי אלנגן מפחית את הדלקת ומחזיר את תפקוד ה- MSC-הטיפול היה צפוי לספק הקלה בכאב. התיקוף המוצלח של השערה זו עשוי לאותת על גישה פוטנציאלית ומשנה את המחלות לטיפול בכאבים כרוניים ברפואה וטרינרית וגם אנושית כאחד.
נתוני כלבים אלה מראים שנוכל לעזור לגוף לייצר אופיואידים או סטרואידים רב-מודליים משלו ללא דלקת. רוב החתולים והכלבים הגדולים סובלים מדלקת מפרקים ניוונית והכאב הכרוני שהוא גורם. אכן, בן משפחתי עם ארבע רגליים, Sparky, הוא אחד מהם. עם זאת, כשאני חושב על כאב כרוני, אני רואה את פניהם של ותיקי המלחמה ששרדו את שדה הקרב אך לא שרדו את ההתמכרות לאופיואידים בבית. תוך כדי ביצוע המחקר הזה, חשבתי עליהם. "
ד"ר אלכסנדר שניידר, מייסד ומנכ"ל Curelab Oncology
כיצד פלסמיד P62 תחקיר יכול 'לאפס' תאי גזע מזדקנים ולשבור את מחזור הדלקת – צער
כאבים כרוניים משפיעים על מעל 20% מהמבוגרים ברחבי העולם ונשארים אתגר רפואי גדול לא ממושב. טיפולים קיימים, כמו אופיואידים, לרוב אינם יעילים ונושאים סיכונים רציניים. גוף מחקרים הולך וגדל מזהה דלקת כרונית כגורם המפתח העומד בבסיס. אצל אנשים צעירים ובריאים, תאי גזע מזנכימליים (MSCs) עוזרים בוויסות דלקת ותומכים בתיקון רקמות. אך עם גיל ומחלות, תאים אלה עוברים משמרת מזיקה המאבדת את תפקודם המחודש והופכים לתורמים פעילים לדלקת כרונית ולמצבי כאב, כולל אלה הקשורים לדלקת פרקים.
אונקולוגיית Curelab פיתחה את אלנגן, DNA מעגלי (פלסמיד) המקודד לחלבון P62. בבדיקות קליניות עם חולי סרטן השחלות העמידות בפני פלטינה, אלנגן הרחיב משמעותית הן את הזמן להתקדמות המחלה והן בהישרדות הכללית, והדגים גם פרופיל בטיחות גבוה. בשיתוף פעולה עם מדענים באוניברסיטת קמרנו (איטליה), צוות Curelab ניתח את מנגנוניו נגד סרטן והדגים את ההשפעות המערכתיות המערכתיות הרחבות של אלנגן ויכולתו לשחזר ולווסת את תפקוד ה- MSC. בהתבסס על ממצאים אלה, שיער תואר כי אלנגן יכול לשמש כטיפול יעיל לכאבים כרוניים על ידי מיקוד לסיבות השורש הדלקתי שלו.
מנגנון הליבה כולל תכנות מחדש של אלנגן מחדש או MSCs לא מתפקדים. תאים אלה, העוברים לכיוון מצב פרו-דלקתי ומאבדים את יכולתם המחודשת, הם 'מאפסים' פונקציונלית על ידי אלנגן. לאחר הפנמת הפלסמיד, MSCs מחזירים פנוטיפ נעורים: הם מחזירים את הפרשת גורמים אנטי-דלקתיים ומחזירו את יכולתם להתמיין לסוגי תאים פונקציונליים, כמו אוסטאובלסטים (תאי עצם) ולא לאדיפוציטים (תאי שומן). באופן ביקורתי, האותות האנטי דלקתיים המיוצרים על ידי MSCs עם אלנגן-רופירם נוסעים על פני מרחקים ארוכים ומעוררים את אותם שינויים מועילים ב- MSCs מרוחקים כמו הפלסמיד עצמו-יצירת מפל הגברה רחב מערכת.
זריקות פלסמיד P62 שבועיות הפחיתו את הצליעה ושחזרו את הפעילות השובבה אצל כלבים עם כאבי דלקת מפרקים ניוונית קשה
בשל גודלם, התפתחות טבעית של מצבי כאב כרוניים כמו דלקת מפרקים ניוונית, ומנגנונים פתופיזיולוגיים משותפים עם בני אדם, כלבים נחשבים לאחד המודלים התרגומיים הרלוונטיים הקלינית ביותר לחקר כאב כרוני ובדיקת טיפולים חדשים. במחקר זה, כלבים עם כאבי דלקת מפרקים ניוונית חמורה קיבלו זריקות תוך שריריות שבועיות של אלנגן (1 מ"ג).
התוצאות תמכו בהשערה: לאחר ארבע מנות, הערכות וטרינריות, דוחות בעלים ותיעוד וידאו הראו ירידה ניכרת בצליעה והגברת הפעילות והמשחקיות. בשש מנות, מרבית הכלבים הציגו פסק דין לשיפור כמעט שלם, והתנהגות שובבה חזרו.
בעוד שמבנה המפרקים נותר ללא שינוי, השיפור התפקודי שנצפה מצביע על כך שאלנגן מכוון באופן ישיר לביולוגיה של כאב, ומציע הקלה משמעותית כאשר לעתים קרובות טיפולים מבניים נכללים.
משמעות והשלבים הבאים
מחקר פיילוט זה מספק אימות חשוב של הגישה הרומנטית של אלנגן לטיפול בכאב כרוני. ניסויים גדולים יותר מבוקרים פלסבו אצל כלבים ובבני אדם מתוכננים לשנת 2026. פרופיל הבטיחות המבוסס של אלנגן מניסויים קודמים לסרטן אנושי באופן משמעותי ומאיץ את מסלול ההתפתחות הפוטנציאלי שלה לטיפול בכאב ברפואה וטרינרית ואנושית כאחד.
כאבים כרוניים הנגרמים כתוצאה מטיפול כימותרפי וטיפולים אחרים בסרטן נותרו אתגר מרכזי באונקולוגיה, מה שמגביל הן את האפשרויות הטיפוליות והן את איכות חייהם של המטופלים. הפוטנציאל של אלנגן לשניהם לעכב את התקדמות המחלות ולהרחיב את ההישרדות הכללית-ובמקביל להפחית את הכאב הכרוני-מציג פרופיל טיפולי סינרגיסטי ביותר. כתוצאה מכך, החברה מתכננת לשלב ניטור כאבים כרוני במחקרים הקליניים שלה ל- FDA ו- EMA בסרטן החל מה 2026.
