תאים טרום סרטניים חייבים להסתגל ולהתגבר על לחץ ודלקת סלולרית על מנת להתקדם וליצור גידולים ממאירים. כעת, חוקרים מבית הספר לרפואה בסן דייגו באוניברסיטת קליפורניה זיהו קשר בין לחץ לדלקת לבין אדנוקרצינומה של דרכי הלבלב (PDAC), אחד הסוגים האגרסיביים והקטלניים ביותר של סרטן. הממצאים יכולים לשמש כמערכת אזהרה מוקדמת למחלה, מה שמוביל לגילוי PDAC לפני שהיא הופכת לסכנת חיים.
מחקרים קודמים הראו כי דלקת ולחץ סלולרי מפעילים חלבון הנקרא STAT3 – קיצור של מתמר אות ומפעיל של שעתוק 3 – בתאי הלבלב, קידום התחלת הגידול, הסתגלות ללחץ ועמידות לטיפול. כיצד STAT3 משיג את זה לא הובנה עד כה.
במחקר הנוכחי, החוקרים גילו כי בכמה תאים סרטניים, STAT3 מסוגל להפעיל גנים ספציפיים קריטיים לצורך הסתגלות ללחץ ודלקת. הם מצאו:
- בנוכחות חלבונים דלקתיים ולחץ הנגרמים על ידי רמות חמצן נמוכות, STAT3 הפעל גן שנקרא אינטגרטין β3 (ITGB3) בתאי הלבלב של עכברים ואנושיים.
- ITGB3 הביטוי קידם את ההתחלה והאיצן את התקדמות גידולי PDAC.
- דלקת ולחץ סלולרי הנגרם כתוצאה מכימותרפיה הפעילה גם את STAT3, והגדלה ITGB3 ביטוי בתאי PDAC.
- חסימת המסלול הדלקתי של STAT3 שמסדיר ITGB3 התחלת גידולים עיכבה.
- STAT3 גורם לביטוי של 10 גנים כולל ITGB3 המייצגים חתימת גנים, החוקרים כונו "לחץ" שמנבא את התוצאה של סרטן הלבלב.
- יחסית לחתימות גנים קיימות, חתימת הלחץ חזה טוב יותר לא רק אם התאים יתפתחו אחר כך לסרטן הלבלב המלא, אלא גם חזו את מצבו האגרסיבי של הגידול.
החוקרים מאמינים כי ניתן ליישם את הממצאים על רפואה מדויקת, תוך פיתוח כלי סינון מוקדמים המכירים בתאים טרום סרטניים. זה יכול גם לעזור לקלינאים ולזהות אילו מטופלים נוטים יותר לפתח סרטן אגרסיבי ואילו יגיבו טוב יותר לטיפול בסרטן הלבלב המסורתי ככל שהמחלה תתקדם לשלבים מאוחרים יותר, על פי המחבר הבכיר של המחקר, דייוויד צ'רש, Ph.D., פרופסור מכובד וסגן יו"ר למחקר ומחלקה לפתולוגיה ב- UC DIEGO CANTEL SAN OF SAN CANTERA.
הם גם מתחילים לחקור מולקולות החוסמות דלקת מהפעלת ITGB3 בסרטן הלבלב, כמו גם סרטן אחר המשפיעים על פני הרקמות, כולל סרטן ריאות, שד ועור על מנת למנוע גידולים להתקדם, להתפשט ולהפוך לעמידים בפני טיפולי תרופות.
