חוקר אוניברסיטת אוקלהומה הוא הראשון שגילה כי רצף הפגם הגנטי במחלה הנוירו -שרירית האטקסיה של פרידרייך אינו תמיד אחיד כמו שחשבו בעבר, ממצא פורץ דרך שיכול לעורר שינויים באופן מאובחן וללמד המצב.
כדי לקדם את המחקר, סנג'אי בידיצ'נדאני, MBBS, Ph.D., פרופסור לרפואת ילדים באוניברסיטת אוקלהומה המכללה לרפואה, קיבלה מענק של 2.8 מיליון דולר ממשרד ההגנה האמריקני.
האטקסיה של פרידרייך מופיעה בשנות העשרה עם בעיות איזון ובעיות הליכה ויכולה להוביל לבעיות לב, ראייה ואובדן שמיעה ותסמינים אחרים. ההפרעה עוברת בירושה, הנגרמת כתוצאה מפגם בגן שנקרא Fxnוזה רצסיבי, כלומר אדם זקוק לעותק של פגם הגנים משני ההורים כדי להיפגע.
מאז Fxn ג'ין התגלה בשנת 1996, ממצא בו בידיצ'נדני מילא תפקיד, נחשב רצף הפגם הגנטי כסטנדרט. המחלה מסומנת על ידי הרחבת האותיות GAA ברצף הגנים. לאדם ללא אטקסיה של פרידרייך יש בדרך כלל פחות מ -30 מאותיות משולש GAA ברציפות. עם זאת, לאנשים עם המצב יש 100 עד 1,500 GAAs, הרחבה של הרצף המתרחש באופן טבעי.
המבחן לגלות התרחבות זו הוא פשוט, אך הצוות של בידיצ'נדני תהה אם יש יותר לסיפור מאשר אורך גדול יותר של מכתבי GAA. כאשר השתמשו בטכנולוגיה חדשה שנקראת רצף לקריאה ארוכה, הם גילו משהו שאיש לא מצא לפני כן: "שגיאות איות" במחרוזת ארוכה של אותיות GAA אצל אנשים עם המצב.
במקום GAA התרחבה 1,500 פעמים, מצאנו שילובים שונים של G ו- A's כי המבחן המקורי לא יכול היה לזהות. זוהי רמה חדשה לגמרי של שונות גנטית שלא נלקחה בחשבון באבחון ובפרוגנוזה של האטקסיה של פרידרייך. "
Sanjay Bidichandani, MBBS, Ph.D., פרופסור לרפואת ילדים, אוניברסיטת אוקלהומה המכללה לרפואה
התגלית משמעותית מכמה סיבות. המחקר המקדים של Bidichandani באמצעות רצף לקריאה ארוכה מראה כי נראה כי לאנשים עם אי סדרים במכתבי GAA יש גרסה מתונה יותר של המחלה בה הם חווים התקדמות איטית יותר. הנתונים שלו עד כה מראים כי כ- 30% מהאנשים עם המצב הם בעלי איות לא סדיר זה.
"אבל נאמר להם שיש להם את הסוג הקלאסי של האטקסיה של פרידריך," אמר. "המטרה הראשונה שלנו עם המענק החדש הזה היא לקבוע את המגוון האמיתי של גנוטיפים אצל אנשים עם אטקסיה של פרידריך, ואז לקבוע אם מצבו למעשה פחות חמור."
למחקר השלכות משמעותיות על ניסויים קליניים, אמר בידיצ'נדני. אנשים במחקרים מתמשכים נרשמו על סמך ההנחה שיש מצגת אחת של האטקסיה של פרידרייך בהרחבה ישירה של מכתבי GAA. אם נראה כי משתתפי הניסיון מגיבים לתרופה, הם למעשה יכולים להיות גרסה מתונה יותר של המצב במקום, אמר בידיצ'נדני.
הבנת הגנוטיפים השונים חיונית גם לאנשים שרוצים לעבור בדיקות לפני שהם מחליטים להביא ילדים לעולם. "מכיוון שהבדיקה הסטנדרטית המבוצעת על ידי מעבדות אבחון קליניות רבות אינה מגלה את שגיאות האיות, אנשים עשויים לקבל תוצאה שלילית כוזבת לבדיקת ספקים", אמר. "כבר גילינו כמה משפחות שנאמרו להם שהן לא נשאים, אבל כשאנחנו מבצעים את המבחן המתמחה שלנו, מסתבר שהם נשאים."
המענק של בידיצ'נדאני היה אחד מ -19 פרסי ההשפעה בלבד הממומנים באופן לאומי במהלך שנת הכספים 2024 תכנית המחקר הרפואי של עמיתים בתכנית המחקר הרפואי בהנחיית הקונגרס במחלקת ההגנה. זה נקרא פרס השפעה מכיוון שמקבלי המענקים צפויים לגלות תגליות שמשפיעות באופן מיידי על הטיפול בחולים.
האטקסיה של פרידרייך נדירה; כ -5,000 אנשים בארצות הברית הם בעלי מצב, וכיום קיימת תרופה אחת בלבד על ידי מינהל המזון והתרופות לטיפול. כדי להרחיב את מחקריו על חולים באטקסיה של פרידרייך, בידיצ'נדאני משתף פעולה עם דייוויד ר. לינץ ', ד"ר, דוקטורט, מבית החולים לילדים בפילדלפיה, החולק חלק מהמענק.
הם נתמכו גם על ידי ברית המחקר אטקסיה של פרידרייך, קבוצת הסנגור הגדולה ביותר של המטופלים בעולם למצב. הארגון סיפק מימון ראשוני שאיפשר ל- Bidichandani ו- Lynch לאסוף את הנתונים הדרושים כדי להגיש בקשה למחלקת ההגנה.
"זו תקופה מרגשת לתוכנית המחקר שלנו," אמר בידיצ'נדני. "אנו מאמינים כי הממצאים שלנו ישפיעו לטובה על אנשים עם אטקסיה של פרידרייך ומשפחותיהם."
