חיסון ל- mRNA ניסיוני הגביר את ההשפעות הלוחמות בגידולים של אימונותרפיה במחקר של מודל עכברים, והקרב את החוקרים צעד אחד קרוב יותר למטרתם לפתח חיסון אוניברסלי כדי "להתעורר" את מערכת החיסון נגד סרטן.
המחקר של אוניברסיטת פלורידה, שפורסם היום ב- Nature Engineering Biomedical, הראה כי כמו אגרוף של שתיים-שניים, תוך זיווג חיסון הבדיקה לתרופות נגד סרטן הנפוצות הנקראות מעכבי מחסום חיסוני עורר תגובה חזקה נגד אנטי-גידול.
מרכיב מפתיע, אמרו החוקרים, היה שהם השיגו את התוצאות המבטיחות לא על ידי תקיפת חלבון יעד ספציפי שבא לידי ביטוי בגידול, אלא פשוט על ידי העלאת מערכת החיסון – מדרבן אותו להגיב כאילו נלחם בנגיף. הם עשו זאת על ידי גירוי הביטוי של חלבון הנקרא PD-L1 בתוך הגידולים, מה שהופך אותם ליותר פתוחים לטיפול. המחקר נתמך על ידי סוכנויות פדרליות מרובות ויסודות, כולל מכוני הבריאות הלאומיים.
הסופר הבכיר אליאס סיאור, MD, Ph.D., אונקולוג של UF Health Chediatric, אמר כי התוצאות חושפות מסלול טיפול חדש פוטנציאלי – אלטרנטיבה לניתוחים, הקרנות וכימותרפיה – עם השלכות רחבות על נאבק בסוגים רבים של גידולים עמידים לטיפול.
"מאמר זה מתאר תצפית מאוד בלתי צפויה ומרגשת: שאפילו חיסון שאינו ספציפי לאף גידול או וירוס מסוים – כל עוד מדובר בחיסון mRNA – יכול להוביל להשפעות ספציפיות לגידול", אמר סיאור, החוקר הראשי במעבדה להנדסת RNA בתוך פרסטון A. Wells Jr. במרכז הטיפול במוח.
"ממצא זה הוא הוכחה למושג כי חיסונים אלה עשויים להיות מסחריים כחיסונים לסרטן אוניברסלי כדי לרגיש את מערכת החיסון כנגד הגידול האישי של המטופל", אמר סיאור, חוקר מכון המוח של מק'קנייט ומנהיג משותף של תוכנית באימונו-אונקולוגיה ומחקר מיקרוביומה.
עד כה, היו שני רעיונות עיקריים בהתפתחות חוסן סרטן: למצוא יעד ספציפי המתבטא אצל אנשים רבים עם סרטן, או להתאים חיסון הספציפי למטרות המתבטאות בסרטן של המטופל עצמו.
מחקר זה מציע פרדיגמה שלישית מתעוררת. מה שמצאנו הוא באמצעות חיסון שנועד לא למקד לסרטן באופן ספציפי אלא לעורר תגובה אימונולוגית חזקה, נוכל לעורר תגובה חזקה מאוד נגד סרטן. וכך יש לזה פוטנציאל משמעותי לשימוש נרחב בקרב חולי סרטן-אפילו להוביל אותנו לחיסון מסרטן מהמדף. "
דואן מיטשל, ד"ר דוקטורט, מחבר משותף של העיתון
במשך יותר משמונה שנים, סיאור חלוץ בחיסונים נגד סרטן היי-טק על ידי שילוב חלקיקי ננו-שומנים ו- mRNA. קיצור עבור RNA של Messenger, mRNA נמצא בתוך כל תא – כולל תאי גידול – ומשמש כתכנית לייצור חלבונים.
מחקר חדש זה נבנה על פריצת דרך בשנה שעברה על ידי המעבדה של סיאור: בניסוי קליני אנושי ראשון אי פעם, חיסון ל- mRNA תוכנת מחדש במהירות את מערכת החיסון לתקוף גליובלסטומה, גידול מוחי אגרסיבי עם פרוגנוזה עגומה. בין הממצאים המרשימים ביותר בניסוי ארבעת החולים היה כמה מהר השיטה החדשה – שהשתמשה בחיסון "ספציפי" או בהתאמה אישית שנעשתה באמצעות תאי הגידול של המטופל עצמו – דרבנה תגובה של מערכת חיסונית נמרצת לדחיית הגידול.
במחקר האחרון, צוות המחקר של סיאור עיבד את הטכנולוגיה שלהם לבדיקת חיסון "כלללי" mRNA – כלומר הוא לא נועד לנגיף ספציפי או לתאים מוטציה של סרטן אלא הונדס פשוט כדי לעורר תגובה חזקה של מערכת החיסון. ניסוח ה- mRNA נעשה באופן דומה לחיסונים Covid-19, המושרשים בטכנולוגיה דומה, אך לא מכוון ישירות לחלבון הספייק הידוע של קוביד.
במודלים של עכברים של מלנומה, הצוות ראה תוצאות מבטיחות בגידולים עמידים לטיפול בדרך כלל בעת שילוב של ניסוח mRNA עם תרופה אימונותרפית שכיחה הנקראת מעכב PD-1, סוג של נוגדן מונוקלונאלי שמנסה "לחנך" את המכללה של המחלקה של המחלקה של UF במחלקה של UF במחלקה של UF במחלקה של UF במחלקה של UF במחלקה של UF במחלקה של UF של UF של UF של UF של UF של UF של UF של UF. תרופה.
החוקרים מצאו את המחקר צעד אחד קדימה, במודלים של עכברים של סרטן עור, עצם ומוח. בחלק מהדגמים בוטלו הגידולים לחלוטין.
סיאור ועמיתיו ציינו כי שימוש בחיסון ל- mRNA להפעלת תגובות חיסוניות לכאורה שאינן קשורות לסרטן יכול לגרום לתאי T שלא היו עובדים לפני כן כדי להכפיל את הסרטן ולהרוג את הסרטן אם התגובה שדרבן החיסון מספיק חזקה.
ביחד, השלכות המחקר בולטות, אמר מיטשל, שמנחה את המכון למדע קליני ותרגומי של UF ומכוון משותף של פרסטון א 'וולס ג'וניור לטיפול בגידול במוח.
מיטשל אמר כי "זו יכולה להיות דרך אוניברסאלית להעיר את התגובה החיסונית של המטופל עצמו לסרטן." "וזה יהיה עמוק אם ניתן להבחין במחקרים אנושיים."
התוצאות, לדבריו, מראות פוטנציאל לחיסון אוניברסלי לסרטן שיכול להפעיל את מערכת החיסון ולהעלות עליה לעבוד בד בבד עם תרופות מעכבות מחסום כדי לתפוס סרטן – או במקרים מסוימים, אפילו לעבוד לבד כדי להרוג סרטן.
כעת, צוות המחקר פועל לשיפור הניסוחים הנוכחיים ולעבור לניסויים קליניים בבני אדם במהירות האפשרית.
