אטרופיה אופטית דומיננטית אוטוזומלית (ADOA), הנוירופתיה האופטית הגנטית הנפוצה ביותר, היא מחלה מגוחכת. לעתים קרובות הוא מציג לאט במהלך הילדות באמצעות ראייה מטושטשת, בעיות קריאה או מיקוד, ולפעמים רק כמבחן ראייה כושל. אך מאחורי הסימנים העדינים הללו טמון אובדן ראייה מתקדם ובלתי הפיך בשתי העיניים הנגרמות כתוצאה מהידרדרות של תאי גנגליון רשתית (RGCs) – הנוירונים האחראים על נשיאת מידע מהעיניים למוח. ברוב המקרים, הנזק קשור למוטציות בגן OPA1, המפריעות לתפקוד המיטוכונדריאלי (כיצד התאים הופכים אנרגיה ונשארת בריאה).
מחקר חדש בראשות תומאס שוורץ, PhD, and Chen Ding, PhD, ממעבדת שוורץ בבית החולים לילדים בוסטון, זיהה יעד טיפולי מבטיח להפסיק את הנזק ל- RGC. מעניין לציין כי ADOA אפילו לא הייתה ברדאר שלהם עד 2019, כאשר משפחה שבתה נמצאת בסיכון גנטית למחלה התקרבה למעבדה בשאלה עוצמתית: האם ניתן ליישם את המחקר שלהם על תפקוד לקוי של המיטוכונדריה על ADOA ולעזור להציל את ראיה?
השאלה שמה פנים למחקר הצוות, והתמיכה של המשפחה סייעה לדחוף רעיון לאסטרטגיית טיפול מבטיחה.
זה גרם לנו להרכיב את הראש ולשאול איזו עבודה משמעותית אנו עשויים לבצע כדי לעזור. "
תומאס שוורץ, דוקטורט, בית חולים לילדים בוסטון
יעד מבטיח
המחקר של מעבדת שוורץ, שפורסם לאחרונה ב כתב העת לחקירה קליניתמראה שמחיקה או השבתת חלבון יחיד – SARM1 – יכולה לשמר RGCs ולשמור על ראייה במודל עכבר.
ידוע ש- SARM1 מפעיל ניוון אקסון – התהליך שבאמצעותו חלק משתוד האות של תא עצב מתפרק. ב- ADOA, זו הפעלת תהליך זה שמובילה לפגיעה בתאי הגנגליון ברשתית.
"רוב הטיפולים במחלות ניווניות כמו ADOA שואפות להחזיק תאים בחיים או להאט את התקדמות הנזק", אומר דינג. "מה שמצאנו הוא מיתוג מולקולרי מסוג מיני עבור התהליך הגורם לתאים אלה למות מלכתחילה."
כאשר החוקרים הסירו את SARM1 מהעכברים הנושאים את המוטציה OPA1, ה- RGC נותרו פונקציונליים, והעכברים שמרו על חזונם.
"בתחום בו היו לנו כל כך מעט התערבויות יעילות, זה דבר גדול", אומר שוורץ.
מגילוי גנים לעיצוב תרופות
עם תמיכה ממשפחתה של הילדה ומענק מרשת הבריאות של Advancium – צדקה ציבורית המסייעת לקידום טיפולים למחלות נדירות – מעבדת שוורץ בודקת כעת אם ניתן לכבות את SARM1 עם טיפולים, ולא רק באמצעות מניפולציה גנטית.
"אם עיכוב SARM1 אנו בודקים במעבדה כעת יעיל, השלב הבא יהיה לראות אם עיכובו בקרב חולים יכול לספק את אותן ההשפעות המגנות עצבים", אומר דינג. לשם כך, הצוות יעריך את ASHA-624, תרופה חדשה שנועדה לחסום את SARM1 על ידי נעילת החלבון למצב לא פעיל, ותמנע ממנו להפעיל ניוון אקסונאלי.
מה בא הבא
עבור רופאים המטפלים בילדים עם ADOA – ולמשפחות, שוורץ ודינג מאמינים שעכשיו הוא רגע מרכזי. כאשר טיפולים ממוקדים של SARM1 מתקרבים לניסויים קליניים, הם אומרים כי אבחנה גנטית מוקדמת תהיה קריטית בזיהוי חולים שיכולים ליהנות מטיפולים עתידיים, מה שמאפשר להם סיכוי אמיתי לשמור על חזונם ולא פשוט להאט את אובדןו.
"עיכוב SARM1 הוא דרך חדשה לחשוב על ADOA", אומר שוורץ. "אנו מקווים שטיפול נמצא בהישג ידנו, ואנחנו רוצים להעביר אותו קדימה הכי מהר שאנחנו יכולים."
