חוקרים בבית הספר לרפואה של ICAHN בהר סיני ומשתפי פעולה זיהו חלבון שהתעלמו בעבר, EPAC1, כמניע מפתח של פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF), מחלה כרונית ומצולקת ריאות. הממצאים שלהם, הדגימו על פני תרבויות תאים, מודלים פרה -קליניים ודגימות של רקמת ריאה אנושית, מראים כי חסימת EPAC1 יכולה להאט את התקדמות המחלה.
פורסם בגיליון המקוון של 7 ביולי של כתב העת הנשימה האירופי (https://doi.org/10.1183/13993003.02250-2024), העבודה עשויה לסלול את הדרך לסוג חדש של טיפולים שיעזרו לחולים עם מצב זה חשש כיום.
IPF היא מחלה מתקדמת, לעיתים קרובות קטלנית בה רקמת הריאה מתעבה ומצולקת לאורך זמן, מה שמקשה יותר ויותר לנשום. עם אפשרויות טיפול מוגבלות זמינות כיום, החוקרים חיפשו דרכים חדשות להתערב לפני שמתרחש נזק בלתי הפיך.
היו לנו מוטיבציה מהצורך הדחוף בטיפולים חדשים. התמקדנו ב- EPAC1 מכיוון שחשדנו שחלבון ידוע מעט זה עשוי להזיק יותר ממה שחשבו בעבר בריאות פיברוטיות-וזה התברר כמקרה. "
Lahouaria Hadri, PhD, סופר מקביל משותף, פרופסור חבר למדעי הפרמקולוגיות, ורפואה (קרדיולוגיה), בית הספר לרפואה של איקאהן בהר סיני
באמצעות רקמת ריאה מחולי IPF ואנשים בריאים, כמו גם מודלים סלולריים ועכבר, החוקרים מצאו כי EPAC1 פעיל יותר מדי בריאות פיברוטיות. כאשר הם הסירו גנטית את EPAC1 בעכברים-או טיפלו בעכברים ובפרוסות רקמות הריאה האנושיות עם תרופה מולקולה קטנה המכונה AM-001, שנועדה לעכב את החלבון-הם צפו בהפחתה ברורה בהצלקת הריאות ופיברוזיס.
"זו הפעם הראשונה שמישהו הראה כי EPAC1 ממלאת תפקיד מזיק ב- IPF וכי מיקודו לתרופה יכול לעזור", אומר ד"ר אדרי "עודדו אותנו במיוחד לראות את ההשפעות המגן הללו בכל הדגמים שבדקנו מהתאים של עכברים לרקמות ריאה אנושיות."
חשוב לציין כי המחקר קישר גם את פעילות EPAC1 לתהליך ביולוגי אחר המכונה "נדילציה", שלפי ההערכה הוא מעורב באופן בו מוסדרים חלבונים ב- IPF. תגלית זו פותחת דרך חדשה להבנת הבסיס המולקולרי של המחלה, אומרים החוקרים.
בעודם מעודדים, החוקרים מזהירים כי מדובר במחקר פרה-קליני בשלב מוקדם. הם אומרים כי הרבה יותר עבודה, כולל בדיקות במודלים גדולים יותר של בעלי חיים ובניסויים קליניים בסופו של דבר, יש צורך במעכבי EPAC1 כמו AM-001 לטיפול בחולים.
ובכל זאת, הם קראו לממצאים צעד מעודד לקראת פיתוח טיפולים ממוקדים העלולים להאט או להפסיק את התקדמות ה- IPF, ולהעניק למטופלים יותר זמן ואיכות חיים טובה יותר. בשלב הבא, הצוות מתכנן לבדוק את AM-001 במודלים מתקדמים יותר ולחקור את השפעותיו על סוגי תאי ריאה אחרים ועל מסלולי מולקולריים.
"מחקר זה מניח את הבסיס לאסטרטגיית טיפול חדשה לחלוטין", אומר ד"ר אדרי. "אם יצליח, זה יכול לעשות את ההבדל האמיתי עבור אנשים עם IPF, שיש להם כרגע מעט מאוד אפשרויות."
העיתון נקרא "עיכוב פרמקולוגי של EPAC1 מגן מפני פיברוזיס ריאתי על ידי חסימת נדילציה FOXO3A."
The study's authors, as listed in the journal, are Katherine Jankowski, Sarah E. Lemay, Daniel Lozano-ojalvo, Leticia Perez-Rodriguez, Mélanie Sauvaget, Sandra Breuils-Bonnet, Karina Formoso, Vineeta Jagana, Maria T. Ochoa, Shihong Zhang, Javier Milara, Julio קורטיג'ו, אירן סי טרנבול, סטייב פרובנצ'ר, סבסטיאן בונט, ג'ורדי אוצ'נדו, פרנק לזואלק'ה, מאליק ביסרייה ולחואריה אדרי.
