תרסיס לאף נוגדנים יחיד יכול יום אחד להפוך את הקלה באלרגיה, שכן מדענים מפגינים הגנה עוצמתית מפני עיטוש והצפצופים הנגרמים על ידי אבקה בעכברים.
מחקר: נוגדנים מונוקלונליים תוך -שריריים לאבקה של ספלט מפחיתים דלקת אלרגית במודל עכבר של נזלת אלרגית ואסטמה. קרדיט תמונה: Josep Suria / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת גבולות באימונולוגיהקבוצה של חוקרים בדקה האם אימונוגלובולין G1 ספציפי לאלרגן (IgG1) (MAB) מונע נוגדן מונוקלונאלי (MAB) מונע נזלת אלרגית הנגרמת על ידי אבקה ודלקת בתואר נמוך בעכברים רגישים.
רֶקַע
אחד מכל שלושה תושבים עירוניים מדווח כיום כי התעטשות העונתית מתאימה כאשר ספירת האבקה המוטסת מטפסים ברחבי העולם, ופריחת מוגווורט הם בין האשמים העיקריים. כדורים ותרסיסים מציעים הקלה רגעית, בעוד ש- AIT (AIT) דורש שנים של זריקות לפני שמתגלה סובלנות מתמשכת. עם זאת, חדרי המיון עדיין ממלאים כאשר דלקת אלרגית נשפכת מאף מחניק לריאות צפצופים.
מכיוון שרירית האף היא שדה הקרב הראשון, מדענים בוחנים אם מגן נוגדנים מרוסס ישירות על פני משטח זה יכול להמיס את האבקה לפני שפרוץ תאי תורן חמושים ב- IgE. נתוני בעלי חיים קפדניים על חיסון פסיבי מקומי כזה נותרו נדירים, ולכן יש צורך במחקר נוסף.
על המחקר
החוקרים ייצרו את ה- IgG1 Mabs Murine נגד ארטמיסיה וולגריס (A. vulgaris) אבקה על ידי מיזוג טחול של טחול מעכברים מעבדת אלבינו מחוסנים/C (BALB/C) עם תאי מיאלומה; מבחני חיסון מקושרים לאנזים (ELISAS) זיהו חמישה שיבוטים, ושיבוט XA19 מיטב עיכב את קשירת IgE אנושית ועכרתית ל אמנות V 1ו XA19 מטוהר ניתנה באופן אינטראניאלי לעכברי BALB/C זכרים (20 מיקרוגרם, בערך 1 מ"ג/ק"ג) שעה לפני כל אחד משלושה אתגרי אלרגן.
רגישות השתמשה בשתי זריקות תוך -רחמיות של תמצית אבקה הנספגת לאלום, ואחריהם אירוסול בתוספת אתגרים אינטראנריים המספקים 1,000 יחידות חנקן חלבון (PNU) של תמצית.
קבוצות ביקורת קיבלו מלח עם חצץ פוספט (PBS) בלבד או אבקה ללא נוגדן. התוצאות כללו רגישות יתר לניפוח אוזניים, תדירות שפשוף באף והיפר-תגובה בדרכי הנשימה (AHR) שנמדדו על ידי פלטימוגרפיה של גוף שלם לאחר מתכולינה.
החוקרים ביצעו היסטופתולוגיה עיוורת על רקמות ריאות ואף. הם כמתו את הציטוקינים של עוזר T מסוג 2 (Th2), אינטרלוקין 4 (IL-4) ו- IL-5, בהומוגניטים של רקמות באמצעות ELISA. נמדדו גם ריכוזי IgE הכוללים בסרום ואלרגן. ניתוח סטטיסטי שימש להשוואה בין קבוצות, כאשר p <0.05 נחשב משמעותי. גדלי הקבוצה היו מוגבלים (n = 5 לקבוצה) בהתאם לפרוטוקולי אתיקה של בעלי חיים.
עיצוב לימוד. האיור הסכמטי מראה את הרגישות של עכברים עם תמצית אבקה של ארטמיסיה וולגריס (א)טיפול מקדים תוך -שרירי עם הנוגדן המונוקלונאלי XA19 ובעקבות אתגר אלרגן שלאחר מכן (ב)ו
תוצאות המחקר
במבחנה, XA19 הפחית אמנות V 1 ב 52%, ביצועים טובים יותר מכל השיבוטים האחרים. XA19 עיכב גם את הכריכה של IgE Murine לתמצית אבקה גולמית ב- 22%. In vivo, קבוצות שטופלו בנוגדנים וגם לא טופלו בקבוצות רגישות לאבקה לא מטופלות הציגו IgE הכולל והספציפי לאלרגן, המאשרים רגישות; עם זאת, כותרות במחזור לא היו שונות באופן משמעותי לאחר הטיפול.
למרות IgE מערכתי ללא שינוי, טיפול מקדים של XA19 חתך את התגובות המיידיות את התגובות על ידי חצי לעומת ביקורת רגישות והורידו התקפי גלישה באף לערכי הבסיס שנצפו בעכברים חשופים ל- PBS.
תפקוד הריאה שיקף רווחים קליניים אלה. עכברים רגישים שלא טופלו הראו עלייה של פי שלושה ב- AHR, ואילו בעלי חיים המוגנים על ידי XA19 הראו ערכי הפסקה (PENH) משופרים שאינם ניתנים להבחנה סטטיסטית לביקורות נאיביות.
מבחינה היסטולוגית, הריאות של עכברים שטופלו בנוגדנים שמרו על פגורה שלמה וספטה אלוואולרית, עם רקפת לימפוציטית פריברונכיאלית קלה ומטפלזיה של תאי גביע ספורדי; מיעוט ברונצ'י נצפו במיעוט הסימפונות של ברונכי. מסתננים עשירים באאוזינופיל והיפרפלזיה תאי גביע נפוצים שנשלטו במקבילים לא מטופלים.
טורבינאטים של האף מקבוצת הנוגדנים שמרו על אפיתל מצומצם עם נמק מינימלי ופסולת זניחה, ואילו בקרות הראו דיסוקציה, שיפוץ לימינה-פרופריה והמוני פסולת סלולריים צפופים. ציוני הדלקת המצטברים ירדו מ -3.4 ל- 0.6 (סולם 0-9) בדרכי הנשימה העליונה ומ- 5.8 ל- 1.2 (סולם 0-7) בריאה.
פרופיל ציטוקין תמך במגמות מורפולוגיות אלה. הומוגניטים של ריאות של עכברי בקרה היו בעלי רמות גבוהות IL-4 ו- IL-5 האופייניות לסביבה Th2; טיפול מקדים של נוגדן חצית את שני הציטוקינים, מה שמצביע על קיטוב מסוג 2.
אתגר שלאחר האלרגן, אינטרפרון גמא (IFN-γ), גורם נמק של אלפא (TNF-α) ורמות IL-17 הראו מגמות לא משמעותיות לעלות בכל קבוצה, ובכל זאת השינויים לא היו שונים באופן משמעותי בין הקבוצות. דפוס זה מצביע על כך שהיתרון של הטיפול נבע מדיכוי התגובה Th2 ולא מקדם מעבר לכיוון חסינות Th1 או Th17.
עגינה חישובית המחישה כיצד אזורי הקמת ההשלמה של XA19 אוחדים את ראש "דמויין" מיציב ציסטאין "דמוי" של ציסטאין אמנות V 1תחום עשיר באפיטופים של IgE אנושיים, ככל הנראה גורם למכשול סטררי.
בעוד נצפתה הגנה חזקה, כמה שינויים פתולוגיים שיוריים קלים נותרו בבעלי חיים מטופלים, מה שמצביע על כך שההשפעה אינה מוחלטת. עם זאת, המנגנון המדויק שבאמצעותו XA19 חוסם את התגובה האלרגית הרחבה יותר, בהתחשב באלרגנים מרובים של אבקה של Mugwort, והאם הוא מונע ישירות את הפעלת תאי התורן או הבזופיל.
מכיוון שאבקה של ספלן מכילה אלרגנים שונים, המצור החלקי של IgE תגובית תמצית עדיין תורגם להגנה חזקה, ומדגיש את הדומיננטיות של אמנות V 1 במחלות נהיגה.
יחד, נתונים אלה מראים כי MAB יחיד, המועבר באופן מקומי, יכול ליירט אלרגן בפורטל הכניסה, למנוע את תחילת האף ולהפסיק להתפלל לדלקת בדרכי הנשימה התחתונות מבלי לשנות את ייצור ה- IgE המערכתי.
מסקנות
לסיכום, מתן תוך-שרירי של שיבוט ה- MAb הספציפי ל- IGG1 MAB הספציפי לאלרגן סיפק הגנה מהירה, לא פולשנית ורחבה מפני נזלת נזלת ואסטמה הנגרמת על ידי אבקה בעכברים. על ידי נטרול אלרגן בקו הקדמי הרירית והורדת דלקת מונעת IL-4- ו- IL-5, הנוגדן שמר על נשימה תקינה וארכיטקטורת דרכי הנשימה שהשתמרו למרות שטייטרי IgE נשארו גבוה.
במחקר זה לא נצפו שום גירוי או מצוקה מקומיים, אם כי לא הוערכה רעילות פורמלית במחקר זה. הממצאים הם ראשוניים, המבוססים על קבוצת עכברים קטנה, מינון נוגדנים יחיד וללא קבוצת ביקורת איזוטיפ.
יש צורך במחקרים נוספים בכדי לייעל את המינון, לאשר את הספציפיות ולהעריך את הבטיחות לטווח הארוך. ממצאים אלה מדגישים חיסון פסיבי מקומי כתוסף מבטיח או אלטרנטיבה ל- AIT לאורך שנים, מה שמרמז כי תרסיס לאף ידידותי למשתמש יכול לעזור בניהול תסמיני עונת האבקה ולהפחית את העומסים הבריאותיים ברגע שמפותחים במלואם נוגדנים הומניים ופורמולות דבקות muco.
