אסטרוגן ממלא תפקיד חשוב בשמירה על בריאות העצמות. כעת, החוקרים בדקו כיצד אלפא אלפא (MERα) יזום ממברנה בסוגי תאים ספציפיים של עכברים נשים משפיע על בריאות העצם. הם מצאו כי פעילות MERα בתאים יוצרי עצם (אוסטאובלסטים) היא קריטית לשמירה על עצם קליפת המוח החזקה, ואילו תפקידה בתאים המטופואטיים הוא מינימלי. ממצאים אלה מספקים תובנות כיצד אסטרוגן מגן על עצם ויכולים לעזור בפיתוח טיפולים בטוחים יותר המחזקים עצמות ללא תופעות לוואי לא רצויות.
אסטרוגן ממלא תפקיד מכריע בשמירה על בריאות העצם על ידי תמיכה בצמיחת עצם, התפתחות ושיפוץ מחדש, שהוא האיזון בין היווצרות עצם לספיחה מחדש. אצל נשים, רמות אסטרוגן נמוכות לאחר גיל המעבר עלולות להוביל לאוסטאופורוזיס, מצב בו העצמות נעשות חלשות יותר ונוטים יותר לשברים. בעוד שטיפול החלפת הורמונים יכול לסייע במניעת אובדן עצם על ידי שחזור רמות האסטרוגן, השימוש הנרחב שלו מוגבל מכיוון שהאסטרוגן משפיע על מערכות רבות ושונות בגוף, ומאפשר תופעות לוואי, כמו סיכון מוגבר לסרטן מסוים וקרישי דם.
כדי לפתח טיפולים בטוחים יותר, חיוני להבין כיצד אסטרוגן מגן על עצמות. ההשפעות המגן של אסטרוגן מתרחשות בעיקר באמצעות אלפא קולטן אסטרוגן (ERα), חלבון שנמצא בתאים רבים בכל הגוף. כאשר אסטרוגן נקשר ל- ERα, הוא מפעיל אותות בתוך תאים המסייעים לשמור על מסת העצם וכוח. ללא איתות זה, עצמות יכולות לאבד צפיפות ולהפוך לשבריריות יותר.
במחקר שנערך לאחרונה פורסם ברשת בכתב העת מחקר עצמות ב- 17 ביוני 2025, ד"ר קארין הורקי מאוניברסיטת גותנבורג בשבדיה, שיתף פעולה עם חוקרים מאוניברסיטת OULU בפינלנד, ובית החולים האוניברסיטאי SAHLGRENSKA בשבדיה ובדק את ההשפעה של ERα עם יזום ממברנה (MERα) באותות בתאי שושלת אוסטובלסטית, שהם באחריות עצם. מסלול זה שונה ממסלול ה- ERα מכיוון שהוא פועל בקרום התא ולא בתוך גרעין התא. "מחקרים קודמים המשתמשים במודלים של עכברים הציעו כי מסלול ממברנה זה עשוי להיות חשוב לשמירה על מסת העצם באופן ספציפי לרקמות, אך לא היה ברור אילו תאי עצם תלויים במסלול איתות MERα זה," אומר ד"ר הורקיו על רקע זה, החוקרים בדקו את ההשפעות של איתות MERα על סוגי תאים ספציפיים.
החוקרים יצרו מודל עכבר נשי ייחודי (Runx2-C451Af/f עכברים) בהם איתות MERα כבה באופן סלקטיבי בתאי שושלת אוסטאובלסט. על ידי סריקת העצמות באמצעות טומוגרפיה מיקרו-מחוצה ברזולוציה גבוהה, הם גילו כי לעכברים חסרי איתות MERα בתאים אלה היו בעקביות מסת עצם קליפת המוח (השכבה החיצונית החיצונית הצפופה והקשה) בשוקה שלהם, עצם הירך והחוליות בהשוואה לעכברים רגילים. בדיקות כיפוף נוספות הצביעו על כך שהעצמות הללו היו חלשות יותר ושברו ביתר קלות. יתר על כן, כאשר החוקרים גידלו אוסטאובלסטים מעכברים בהם כבו איתות MERα במעבדה, הם גילו שהתאים לא מבדילים כראוי בהשוואה לתאים רגילים. תוצאות אלה מראות כי מסלול האיתות MERα חיוני עבור אוסטאובלסטים להתבגר באופן מלא ולשמירה על חוזק וצפיפות עצם המוח.
החוקרים חקרו גם את ההשפעה של איתות MERα בתאים המטופואטיים (יוצרי דם), הכוללים תאי חיסון ואוסטאוקלסטים, התאים האחראים לפירוק העצם. כדי לבטל את איתות MERα בתאים אלה, הם השתילו מח עצם מעכברים עם המוטציה החוסמת MERα לעכברים בריאים מסוג הבר. שלא כמו באוסטאובלסטים, השבתת איתות MERα בתאים היוצרים דם לא הייתה השפעה על מסת העצם או המבנה, מה שמצביע על כך שמסלול ממברנה זה בתאים המטופואטיים אינו מכריע לשמירה על מסת העצם.
בעוד שאובדן איתות הממברנה השפיע באופן משמעותי על עצם קליפת המוח, השפעתו על העצם הטראבקולרית (החלק הפנימי הספוגי) הייתה מינימלית, למעט ירידה בשוקה. זה מצביע על כך שמסלול הממברנה עשוי למלא תפקיד מיוחד יותר בתמיכה במעטפת החיצונית הקשה של העצם בהשוואה לפנים הספוגיים שלו.
חשוב לציין כי השבתת איתות MERα באוסטאובלסטים לא שיבשה את התפקודים האחרים של אסטרוגן בגוף. העכברים נותרו בריאים, עם משקל גוף תקין, רמות הורמון המין ומשקולות איבר הרבייה, מה שמרמז כי סביר להניח כי שינוי איתות MERα באוסטאובלסטים יגרום לתופעות לוואי.
ממצאים אלה תורמים להבנה ההולכת וגוברת של האופן בו האסטרוגן תומך בבריאות העצם. הם מדגימים כי איתות ERα יזום ממברנה בתאי שושלת אוסטאובלסט הוא קריטי לשמירה על מסת העצם והעוצמה של קליפת המוח בעכברים נקביים.
"התוצאות הראו כי איתות MERα בתאי שושלת אוסטאובלסט ממלא תפקיד מכריע בוויסות העצם הקליפתית הנשית, בעוד שאותות MERα בתאים המטופואטיים של עכברים נשיים בוגרים ניתן להחלפה לוויסות העצמות," הערות ד"ר הורקי.
תובנות אלה יכולות לסלול את הדרך לטיפולים חדשים ובטוחים יותר שמכוונים למסלולי תאי עצם ספציפיים, ומאפשרים לנו לרתום את היתרונות של אסטרוגן לבריאות העצם תוך צמצום הסיכונים שלה במקומות אחרים בגוף.
