מחלות אוטואימוניות, כמו טרשת נפוצה (MS), מחלות מעי דלקתיות (IBD) ודלקת מפרקים שגרונית (RA), משפיעות על מיליוני אנשים ברחבי העולם. מצבים אלה מתעוררים כאשר מערכת החיסון של הגוף אינה מצליחה להבחין בין תאים "עצמי" ל"זרים ", ותוקפת בטעות את התאים הבריאים שלו, וכתוצאה מכך דלקת מתמשכת ונזק לרקמות. מרכזיות בתגובות האוטואימוניות הללו הן CD4+ תאי T, סוג של תאי חיסון שיכולים לקדם או לדכא את המצב.
תאי T רגולטוריים (tרג) הם סוג משנה מיוחד של CD4+ תאי T המשמשים כשומרי השלום של מערכת החיסון. Tרג תאים, המסומנים על ידי חלבון Foxp3, מסייעים בדיכוי תגובות חיסון מזיקות. עם זאת, כאשר פונקציית tרג התאים נפגעים, כפי שניתן לראות במקרים של טרשת נפוצה ו- IBD, התגובה החיסונית נשלטת על ידי תאי Th1 ו- Th17 (CD4 אחרים+תת -סוגים של תאי T), המקדמים דלקת, מחמירים עוד יותר את תסמיני המחלה. לכן, הגברת ההתפתחות והפעילות של Tרג התאים מתגלים כגישה טיפולית מבטיחה, אך המנגנונים העומדים בבסיס הרגולציה היעילה שלהם נותרו לא ברורים.
במרדף אחר הבנה עמוקה יותר של מנגנונים אלה, צוות של מדענים סינים בהנהגת ד"ר שיאוג'ון וו וד"ר פיי הואנג ממעבדת המפתח שנחאי בתרופות סיניות מורכבות, שופט, סין, וד"ר ווידונג פאן מהמחלקה לנוירולוגיה, בפיצוחו של חטיבת האג ', בביטוחו של סין, בביטוחו של סין, בפיגוניה של סין. הפעילות של Tרג תאים. המחקר נערך במודל של בעלי חיים מבוסס היטב של טרשת נפוצה, המכונה אנצפלומיאליטיס ניסיוני (EAE), כדי לאשר את המנגנונים. ממצאי המחקר פורסמו בכרך 8 של מֶחקָר ב- 15 באפריל 2025.
מרחיב יותר, ד"ר וו, המחבר הראשי של המחקר הזה, אומר "התחלנו על ידי סינון הגנים שנראו שונים בין עכברים עם EAE קל וחמור."יתר על כן, הוא מוסיף,"בין הגנים המזוהים ביותר ב- CD4+ תאי T, EGR-1 התבלט באופן משמעותי באופן משמעותי במחלה קשה"
לאחר זיהוי EGR-1 כגן רגולטורי, הצוות העריך את תפקידו באמצעות שימוש בעכברים מהונדסים גנטית EGR-1 ב- CD4+ תאי T. עכברים אלה הושרו עם EAE ועוקבו אחר התקדמות המחלה. החוקרים ניתחו גם את קומפוזיציות תאי החיסון בטחול, בלוטות הלימפה ובמערכת העצבים המרכזית של עכברים אלה.
"העכברים חסרים EGR-1 הראו מחלה גרועה יותר, פחות tרג תאים, ויותר תאי Th17 ו- Th1 דלקתיים"מסביר ד"ר הואנג.
החוקרים גם ערכו עוד בַּמַבחֵנָה ניסויים. על ידי ניתוח CD4 אנושי מבודד+ תאי T מחולי טרשת נפוצה ותורמים בריאים, הם אישרו כי שניהם EGR-1 וכן FOXP3 הרמות הופחתו בדגימות המטופלים. יתר על כן, כדי לקבוע אם EGR-1 מווסת ישירות FOXP3החוקרים השתמשו בכריית חיסון כרומטין, שחשפה זאת EGR-1 נקשר ל FOXP3 מְקַדֵם. בנוסף, באמצעות מבחני כתב לוציפראז, הם גם אישרו זאת EGR-1 הכריכה עולה FOXP3 פעילות גנים. לאחר מכן הם עקבו אחר המסלול ל- TGF-β (טרנספורמציה של גורם צמיחה בטא) איתות דרך מפל RAF/MEK/ERK, שמפעיל EGR-1ו
"זיהינו מנגנון ייחודי של EGR-1" מסביר ד"ר פן"ראשית, TGF-β מפעיל את מפל RAF/MEK/ERK, שמפעיל EGR-1ו EGR-1 ואז נקשר ישירות ל FOXP3 מקדם כדי לשפר את הביטוי שלו, עוקף את המסלול התלוי SMAD3 הקלאסי"
מה שכן, החוקרים חקרו גם את ההשפעה של תרכובת טבעית, קליקוזין, המשמשת כ- EGR-1 אגוניסט. הטיפול בקליקוזין שוחזר את Tרג פונקציות תאים ומשפרות את התוצאות הקליניות בעכברים עם EAE, אך רק אצל אלה עם פונקציונלי EGR-1ו
בסך הכל, המחקר מדגיש את התפקיד המהותי של EGR-1 ב tרג התפתחות ותפקוד תאים, ומזהים אותה כמתג מולקולרי מרכזי בוויסות החיסון. על ידי מבהירו את המנגנון שלו ואימות ההשפעה של טבעי EGR-1 האגוניסט, המחקר מציע כי מיקוד EGR-1 עשוי להציע אסטרטגיית טיפול מבטיחה, מה שעשוי להפוך גישות טיפוליות למחלות אוטואימוניות.
