כאב אינו סתם תחושה פיזית-הוא גם נושא משקל רגשי. מצוקה, ייסורים וחרדה אלה יכולים להפוך פציעה חולפת לסבל לטווח הארוך.
חוקרים במכון סאלק זיהו כעת מעגל מוח המעניק לכאב פיזי את הטון הרגשי שלו, וחושף יעד פוטנציאלי חדש לטיפול במצבי כאב כרוניים ורגישים כמו פיברומיאלגיה, מיגרנה והפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD).
פורסם ב- 9 ביולי 2025, ב המשך האקדמיה הלאומית למדעיםהמחקר מזהה קבוצה של נוירונים באזור מוח מרכזי בשם התלמוס שנראה מתווך את הרגשי או אפקטיבי הצד של הכאב בעכברים. מסלול חדש זה מאתגר את ההבנה של ספר הלימוד כיצד מעובד הכאב במוח ובגוף.
במשך עשרות שנים התצוגה הרווחת הייתה שהמוח מעבד היבטים חושיים ורגשיים של כאב דרך מסלולים נפרדים. אך נערך ויכוח האם מסלול הכאב החושי עשוי גם לתרום לצד הרגשי של הכאב. המחקר שלנו מספק עדויות חזקות לכך שענף של מסלול הכאב החושי מתווך ישירות את החוויה הרגשית של הכאב. "
סונג האן, סופר בכיר, פרופסור חבר ומחזיק בכיסא ההתפתחות של קרן החלוץ בסאלק
התחושה הפיזית של הכאב היא המאפשרת לך לזהות אותו מייד, להעריך את עוצמתו ולזהות את מקורו. החלק הרגשני של הכאב הוא זה שהופך אותו כל כך לא נעים. אי נוחות רגשית זו מניעה אותך לנקוט בפעולה ועוזרת לך ללמוד לקשר רגשות שליליים למצב כך שתוכל להימנע ממנו בעתיד.
זוהי הבחנה קריטית. רוב האנשים מתחילים לתפוס כאב באותה עוצמות גירוי, כלומר כולנו מעבדים את הצד החושי של הכאב באופן די דומה. לשם השוואה, היכולת שלנו לִסְבּוֹל הכאב משתנה מאוד. כמה אנו סובלים או מרגישים מאוימים על ידי כאב נקבע על ידי העיבוד הרגשני שלנו, ואם זה הופך להיות רגיש מדי או נמשך זמן רב מדי, זה יכול לגרום להפרעת כאב. זה גורם לחשוב להבין אילו חלקים במוח שולטים בממדים שונים של כאב.
כאבים חושיים נחשבו לתווך על ידי דרכי הספינוטלמיות, מסלול השולח אותות כאב מחוט השדרה לתלמוס, אשר מעביר אותם לאזורי עיבוד חושיים ברחבי המוח.
בדרך כלל נחשבו כאבים רגשיים מתווכים על ידי מסלול שני שנקרא דרכי ה- spinoparabrachial, אשר שולח מידע על כאב מחוט השדרה לגזע המוח.
עם זאת, מחקרים קודמים המשתמשים בשיטות מחקר ישנות יותר הציעו כי מעגלי הכאב עשויים להיות מורכבים יותר. הוויכוח ארוך השנים הזה נתן השראה להאן ולצוותו לבקר מחדש את השאלה בכלי מחקר מודרניים.
החוקרים גילו טכניקות מתקדמות כדי לתפעל את פעילותם של תאי מוח ספציפיים, מסלול ספינוטלמי חדש בעכברים. במעגל זה, אותות כאב נשלחים מחוט השדרה לחלק אחר של התלמוס, שיש לו קשרים לאמיגדלה, מרכז העיבוד הרגשי של המוח. ניתן לזהות קבוצה מסוימת של נוירונים בתלמוס על ידי ביטוים של CGRP (פפטיד הקשור לגן קלציטונין), נוירופפטיד שהתגלה במקור במעבדה של פרופסור רונלד אוונס בסאלק.
כאשר החוקרים "כיבוי" (מושתק גנטית) נוירונים CGRP אלה, העכברים עדיין הגיבו לגירויי כאב קלים, כמו חום או לחץ, מה שמצביע על העיבוד החושי שלהם היה שלם. עם זאת, נראה שהם לא מקשרים רגשות שליליים מתמשכים עם מצבים אלה, ולא הצליחו להראות כל פחד מלומד או התנהגויות הימנעות בניסויים עתידיים. מצד שני, כאשר אותם נוירונים "הופעלו" (מופעלים אופטוגנטיים), העכברים הראו סימנים ברורים של מצוקה ולמדו להימנע מאזור זה, אפילו כאשר לא נעשה שימוש בגירוי כאב.
"עיבוד כאבים לא נוגע רק לעצבים המאתרים כאב; מדובר במוח שמחליטה כמה הכאב הזה חשוב", אומר הסופר הראשון סוקג'ה קנג, עמית מחקר בכיר במעבדה של האן. "הבנת הביולוגיה שמאחורי שני תהליכים מובחנים אלה תעזור לנו למצוא טיפולים לסוגי הכאב שאינם מגיבים לתרופות מסורתיות."
מצבים רבים של כאבים כרוניים-כמו פיברומיאלגיה ומיגרנה-ממירים חוויות ארוכות, אינטנסיביות ולא נעימות של כאב, לרוב ללא מקור פיזי ברור או פציעה. חלק מהמטופלים מדווחים גם על רגישות קיצונית לגירויים רגילים כמו אור, צליל או מגע, שאחרים לא היו תופסים ככואבים.
האן אומר כי הפעלה יתר של מסלול הספינוטלמי של CGRP עשויה לתרום לתנאים אלה על ידי הפיכת המוח לפרש שגוי או להגיב יתר על המידה לתשומות חושיות. למעשה, ניתוח טרנסקריפטומי של נוירוני ה- CGRP הראה כי הם מבטאים רבים מהגנים הקשורים למיגרנה והפרעות כאב אחרות.
ראוי לציין כי מספר חוסמי CGRP כבר משמשים לטיפול במיגרנות. מחקר זה עשוי לעזור להסביר מדוע תרופות אלה עובדות ויכולות לעורר טיפולים חדשים שאינם מכירים להפרעות כאב רגישות.
האן רואה גם רלוונטיות פוטנציאלית לתנאים פסיכיאטריים הכרוכים בתפיסת האיום המוגברת, כמו PTSD. עדויות הולכות וגוברות מהמעבדה שלו מצביעות על כך שמסלול הכאב הרגשני של CGRP פועל כחלק ממערכת האזעקה הרחבה יותר של המוח, מגלה ומגיב לא רק לכאב אלא למגוון רחב של תחושות לא נעימות. שקט מסלול זה עם חוסמי CGRP עשוי להציע גישה חדשה להקלת פחד, הימנעות והיפר-ויגילציה בהפרעות הקשורות לטראומה.
חשוב לציין כי הקשר בין מסלול CGRP לבין הכאב הפסיכולוגי הקשור לחוויות חברתיות כמו צער, בדידות ושברון לב נותר לא ברור ודורש מחקר נוסף.
"הגילוי שלנו על מסלול הכאב הרגשני של CGRP נותן לנו הסבר מולקולרי ומעגל להבדל בין גילוי כאב גופני ו סֵבֶל ממנו, "אומר האן." אנו שמחים להמשיך לחקור מסלול זה ולאפשר טיפולים עתידיים שיכולים להפחית את הסבל הזה. "
מחברים אחרים כוללים את שיג'יה ליואה, ג'ונג-היון קימה, דונג-איל קימה, טיי ג'יו או, ג'יהאנג פנגה, מאו כן, קואו-פן לי, רונלד מ. אוונס ומרטין גולדינג מסאלק.
העבודה נתמכה על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות הנפש (BRAINS GRANT 1R01MH116203) וקרן סימונס (פרס הגשר לעצמאות SFARI #388708).
