ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD), המסווג לסוגים יבשים ורטובים, מהווה איום משמעותי על חזון האוכלוסייה הקשישים ברחבי העולם. למרות שכיחותו, המנגנונים המולקולריים המדויקים העומדים בבסיס הפגיעה בתאי אפיתל פיגמנט ברשתית (RPE) ותאי פוטו -קולטנים (PCS) ב- AMD יבשים נותרו מובנים בצורה לא טובה. מכאן שיש צורך קריטי בהתפתחות של מודלים לרשתית אנושית שיכולים לחקות AMD יבש.
מחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת על ידי צוות מהמרכז הרפואי השלישי של בית החולים הכללי הסיני PLA, בית הספר לרפואה של בית החולים הכללי הסיני, והאקדמיה הסינית למדעי הרפואה והמכללה הרפואית של פקין יוניון, השתמשו באורגנואידים ברשתית אנושית (ROS) המגורה עם נתרן ליודט להקמת מודל AMD יבש.
בהתבסס על עבודתם הקודמת, שהדגימו את נוכחותם של RPEs ו- PCS בשפע ב- ROS לאחר 186 ימי בידול, פיתחו החוקרים מודל ניוון רשתית אנושי (HRO-AMD) על ידי הוספת נתרן יוד לסביבת התרבות, מה שמדמה את התהליכים הפתולוגיים העיקריים של AMD יבש אנושי.
בהמשך, הצוות זיהה שתי תרכובות-מטפורמין, תרופה אנטי-סוכרתית בשימוש נרחב, ו- TN1, מעורר המוגלובין עוברי (HBF)-כמו שיש לו השפעות מגנות מפני התנוונות רשתית. מעניין לציין כי גם מטפורמין וגם TN1 הפחיתו באופן משמעותי אפופטוזיס הנגרם על ידי נתרן ביודט ב- ROS, ירידו בלחץ חמצוני בקולטני פוטו והקל על נזק לתאי RPE, ובכך מספקים השפעה מגנה על הרשתית.
ניתוח נוסף של RNA-Seq העלה כי גם מטפורמין וגם TN1 הפעילו את השפעות המגן שלהם באמצעות ויסות של הגן HMOX1, המעורב בהתנגדות ללחץ חמצוני. ביחד, ממצאים אלה מראים כי HMOX1 עשויה להיות מולקולה חשובה המתווכת את ההשפעות המגן של מטפורמין ו- TN1 כנגד פגיעה הנגרמת על ידי לחץ חמצוני.
החוקרים מכירים בכך שהמודל הנוכחי עדיין אינו מדמה באופן מלא את כל ההיבטים של פתוגנזה של AMD יבשה, כמו מעורבות של כלי הדם ותאי החיסון. עם זאת, מודל ה- HRO-AMD יכול לשמש כלי רב עוצמה לחשיפת יעדים טיפוליים חדשים. לסיכום, מודל פגיעות מתח חמצוני זה של ROS יכול לספק תובנות חשובות לפיתוח טיפולים חדשים עבור AMD יבש באמצעות מיקוד HMOX1 ומסלולי הזרם שלו.
