לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) היא ממאירות המטופואטית המאופיינת על ידי BCR-ABL1 היתוך גנים. מיקרו -סביבת המיקרו -סביבתית, המעורבת בהישנות ועמידות לתרופות, מהווה אתגרים משמעותיים כלפי טיפול ב- CML. זיהוי שינויים במיקרו-סביבה חיסונית ברמה של תאים יחידים עשוי אפוא לסייע בפיתוח טיפולים ממוקדים בהתאמה אישית ל- CML.
במחקר חדש שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת, חוקרים מהאוניברסיטה החקלאית של Huazhong, אוניברסיטת ווהאן, האוניברסיטה הרפואית צ'ונגקינג, האוניברסיטה הרפואית הצבאית השלישית (האוניברסיטה הרפואית הצבאית), ואוניברסיטת חאזונג למדע וטכנולוגיה ערכו רצף רב-תאי רב-תאים כדי למפות באופן שיטתי את אטלס תאי המח העצם לבין האינטראקציה בין תאי מח עצם לבין תאי T.
השוואה בין תאי מח העצם מתורמי בריאים ו- CML הראתה עלייה באוכלוסיית תאי CD8 T יחד עם ירידה באוכלוסיית תאי CD4 T בקרב חולי CML, מה שמצביע על כך ש- CML גורם לרעלת תאי T משופרת ומצב חיסוני. ניתוח נוסף של ביטוי גנים חשף שינויים מובחנים בשתי אוכלוסיות התאים בין ה- CML לקבוצות בריאות.
החוקרים זיהו 13 אוכלוסיות תאי T ברורות במח העצם של חולי בריא ו- CML. מתוכם, ההתפלגות היחסית של תאי CD4 תמימים, אפקט מסוף CD8 (TE) ותאי TE CD4 השתנו בין CML לדגימות מח עצם בריא. בעוד שחלקם של תאי T נאיבי CD4 בחולי CML היה נמוך משמעותית מאשר בדגימות הבריאות, תאי TE CD8 הוגברו באופן משמעותי, מה שמצביע על כך שתאים תמים CD8 TE ו- CD4 מווסתים את המיקרו -סביבת החיסון CML.
רצף תאי T חד-תאי ורצף קולטן תאי T (TCR) הראו i) ירידה במגוון ה- TCR ב- CML; ii) הרחבה של תאי TE CD8 ב- CML; iii) העשרה של מספר גדול של גנים דיפרנציאליים CD8 TE בנתיבי איתות מפתח; ו- iv) שינויים משמעותיים בתאי CML CD8TE, מה שמרמז כי חלק גדול מביטוי הגנים שינויים בתאי CD8 T ב- CML מקורם בתאי TE CD8.
ניתוח נוסף פירסם רשת תקשורת מורכבת בין קבוצות תת תאי T לתאי מיקרו -סביבה מח עצם. שיעור תאי TE CD8 נמצא בקורלציה משמעותית עם נויטרופילים, עם העשרה משמעותית של תת-סוג נויטרופיל -7, מה שמרמז שתת-סוג זה קשור ביותר לתאי TE CD8.
ניתוח האינטראקציה בין קולטני הליגנד בין תאי Neutrophil-7 ו- CD8 TE חשף הבדלים משמעותיים בזוגות קולטני ליגנד בין CML לחולים בריאים. הזוג NR3C1_FASLG ממריץ את התרחבות תאי T אפקטור, ואילו TNFSF14_TNFRSF14 מקדם ציטוטוקסיות. תוצאות אלה מצביעות על אינטראקציה משמעותית בין תאי TE Neutrophil-7 ו- CD8 ועלולים לקדם במשותף את התרחשותם והתפתחותה של CML.
לסיכום, מחקר זה השתמש ברצף רב-תאי יחיד ברמה כדי לאפיין באופן מקיף את קבוצות המשנה של תאי T בחולי CML, וחושף "שינויים משמעותיים במספר וביטוי הגנים של תאי T, המגוון של רפרטואר TCR, רשת תקשורת תאים, והקשר הבין-יחסי הפוטנציאלי בין מיקרו-סביבה מח עצם לבין קבוצות תאי T "ובכך מתן משאב חשוב להבנת שינויים חיסוניים ב- CML.
