רקע ומטרות
קרצינומה של תאי קשקש ריאות (LSCC) מייצגת את סרטן הריאות השני הנפוץ ביותר שאינו קטן בתאים. למרות שמחקרים זיהו מוטציות של נהג דמויי אדנוקרצינומה ב- LSCC באמצעות רצף הדור הבא (NGS), המחלה מאתגרת לטיפול בגלל המספר המצומצם של מוטציות הניתנות לגילוי לטיפול תרופתי ממוקד. מחקר זה נועד להעריך את פרופילי המוטציה של LSCC שהתגלה על ידי NGS כדי להעריך את הקשר בין מוטציות נהג שונות לבין פרמטרים קליניקופתולוגיים.
שיטות
NGS עם פאנל של 72 גנים הקשורים לסרטן שימש להערכת פרופילי המוטציה של הנהג של 41 דגימות כריתה של ריאות מחולים עם LSCC במעבדה הפתולוגית המולקולרית של אוניברסיטת Aydın adnan Menderes בטוארקיה. תכונות קליניות והיסטופתולוגיות נרשמו לניתוח.
תוצאות
איתור 94 מוטציות ב 23 גנים ב- DNA שחולצו מדגימות הרקמות של 36 חולים גילה כי המוטציות הנפוצות ביותר היו TP53 (30.85%), NF1 (20.20%), פטן (11.70%), PIK3CA (5.31%), FBXW7 (4.25%), קראס (3.20%), בהתאמה. זיהינו קשרים מובהקים סטטיסטית בין PIK3CA וגיל ממוצע נמוך יותר (עמ ' = 0.007) ובין פטן ותגובה דלקתית קלה (עמ ' = 0.004). פטן היה קשור ללוקליזציה מרכזית (עמ ' = 0.13), NF1 עם מעורבות pleural visceral (עמ ' = 0.09), ו PIK3CA עם תגובה דלקתית קשה (עמ ' = 0.053), כמו גם עם שלב T פתולוגי מתקדם (עמ ' = 0.09) ושלב n פתולוגי (עמ ' = 0.057) על פי מערכת הבימוי של TNM.
מסקנות
בעידן הרפואה המותאמת אישית, הטיפול ב- LSCC מפגר את זה עבור LADC, אך התפתחויות חדשות בתחום זה. בחירה מדוקדקת של יעדים טיפוליים היא חיונית, שכן קיבוץ שינויים מרובים יחד עלול להוביל לפיקוח על מוטציות נהג אמיתי. באופן דומה, בחירת תרופות ושילובים פוטנציאליים ישחקו תפקיד מכריע ביעילות הטיפול. מחקרים מבטיחים, כולל שלנו, ישפרו את ההבנה של הרלוונטיות הקלינית של חשד למוטציות של הנהג. המחקר שלנו זיהה מוטציות חדשות ויחסים ביניהם, כמו NF1– פטןו Pik3ca, שלא דווחו בעבר ב- LSCC ועלולים להיות בעלי השלכות טיפוליות ופרוגנוסטיות משמעותיות. בהתחשב בהטרוגניות המולקולרית שנצפתה ב- LSCC, חובה לברר את פרופיל המוטציה אצל כל חולי LSCC כדי לזהות מוטציות של הנהג הניתנות לטיפול ממוקד. הנתונים שלנו מראים כי תכונות היסטופתולוגיות מסוימות עשויות להיות קשורות למוטציות, ומספקות מידע אמין לשיפור החלטות הטיפול והמעקב.
