מדענים מקשרים בין גרסאות גנים ספציפיות לדלקת שריר הלב לאחר חיסון ופריקרדיטיס

רמזים גנטיים חדשים חושפים מדוע אנשים מסוימים עשויים להיות נוטים לדלקת שריר הלב או לדלקת קרום הלב לאחר חיסון COVID-19, ומציעים תובנה חדשה על תגובות חיסוניות ובטיחות חיסונים.

מחקר: המחקר של אסוציאציה לרוחב גנום על שריר הלב ופריקרדיטיס בעקבות חיסון COVID-19. קרדיט תמונה: קטריה קון / Shutterstock

האם הגנים שלך יכולים להשפיע על האופן בו גופך מגיב לחיסון מחלת Coronavirus 2019 (COVID-19)? למרות שדלקת לב לאחר חיסון היא נדירה, מדענים זיהו גרסאות גנטיות ספציפיות שעלולות להגביר את הסיכון.

מחקר שנערך לאחרונה על ידי צוות חוקרים שוודים, שפורסם בכתב העת חיסונים ל- NPJשופך אור מדוע אנשים מסוימים מפתחים דלקת שריר לב או פריקרדיטיס לאחר שקיבלו את החיסונים של חומצה ריבונוקלאית של Messenger (MRNA).

חיסונים ל-COVID-19

מאז ההפעלה הגלובלית של חיסונים COVID-19, ניתנו מיליארדי מינונים לשליטה על מגיפת. בעוד שרוב תופעות הלוואי הן קלות, מספר קטן של אנשים, בעיקר גברים צעירים, חוו דלקת בלב, במיוחד שריר הלב או פריקרדיטיס, זמן קצר לאחר קבלת חיסון ל- mRNA. מצבים אלה כוללים דלקת בשריר הלב או בשק הסביב, מופיעים בדרך כלל תוך שבוע מהמינון השני.

מחקרים עדכניים מראים כי תגובות נדירות אלה עשויות להיות קשורות לאופן שבו מערכת החיסון מגיבה לחיסון, ובמיוחד לחלבון הספייק של הנגיף. עם זאת, המנגנונים הביולוגיים המדויקים נותרו לא ברורים. גורמים כמו גיל, הורמוני מין ותנאים חיסוניים קיימים הוצעו כתורמים, אך לא אושר הסבר גנטי ברור.

על המחקר

מחקר זה נערך באמצעות נתונים מהקבוצה השוודית-קובייד 19-מיופרית, קבוצה של 66 אנשים בשבדיה שפיתחו שריר לב, פריקרדיטיס או פרימיו-קרדיטיס לאחר שקיבלו חיסון Covid-19. המשתתפים היו בני 18 ומעלה ואישו את האבחנות שלהם על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות על בסיס רשומות קליניות והדמיית לב.

נכללו רק מקרים שהוערכו כבולט או אולי קשורים לחיסון. כל מקרה הוערך בקפידה באמצעות קריטריונים לארגון הבריאות העולמי, תוך התמקדות בתזמון, תסמינים והסברים אלטרנטיביים אפשריים.

נכללה גם קבוצת ביקורת של קרוב ל -5,000 אנשים ממרשם התאומים השבדי. כל המשתתפים סיפקו דגימות דם או רוק ונתונים על היסטוריה רפואית, אורח חיים ושימוש בתרופות. כ- 41% מהמטופלים התאוששו במלואם תוך שלושה חודשים, בעוד שאחרים חוו התאוששות ממושכת או לא שלמה. שתי הקבוצות עברו בדיקות גנטיות באמצעות מערכי חומצה deoxyribonucleic בתפוקה גבוהה (DNA), עם שלבי בקרת איכות קפדניים לבדיקת מידע חסר, גרסאות נדירות והבדלי אוכלוסייה.

המחברים מציינים כי מכיוון שמצבים אלה נדירים מאוד, גודל המדגם היה קטן, מה שיכול להגביל את הוודאות הסטטיסטית ואת ההכללה של הממצאים.

החוקרים ערכו מחקר אסוציאציה רחב גנום באמצעות תוכנה מיוחדת כדי למצוא הבדלים ב- DNA שעשויים להיות קשורים לדלקת לב לאחר החיסון. הניתוח התמקד בזיהוי פולימורפיזמות חד-נוקלאוטידים בודדים (SNPs), או שינויים קלים ב- DNA, שהתרחשו לעתים קרובות יותר בקרב חולים מאשר בביקורת.

כל מקרה עבר גם סקירה רפואית מקיפה. החולים קיבלו בדיקות לב סטנדרטיות שונות, כמו אלקטרוקרדיוגרפיה, אקו לב, והדמיית תהודה מגנטית לב (MRI). בדיקות מעבדה בוצעו כדי לבדוק אם יש סמנים של דלקת ופגיעה בלב. היסטוריות רפואיות נותחו גם כדי להבין מצבים בריאותיים ותרופות בריאותיות אחרות שעלולות היו לתרום לתגובותיהן.

מטרת המחקר הייתה לקבוע אם גרסאות גנטיות יכולות להיות קשורות לתגובות נדירות אך חמורות אלה. זה יכול להוביל לאסטרטגיות חיסון בהתאמה אישית ולהבנה טובה יותר של התגובה החיסונית לחיסוני mRNA.

ממצאים עיקריים

המחקר מצא כי וריאציות גנטיות ספציפיות עשויות להגביר את הסיכון להתפתחות דלקת לב לאחר קבלת חיסון COVID-19 mRNA. בחולים שפיתחו דלקת פריקרדיטיס או perimyocarditis, שלוש גרסאות גנטיות הממוקמות בסמוך לגן SCAF11 היו קשורות מאוד למצב. גרסאות אלה, המזוהות כ- RS536572545, RS146289966 ו- RS142297026, היו שכיחות הרבה יותר אצל אנשים שנפגעו בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

הגן SCAF11 מעורב בפירופטוזיס, סוג של מוות של תאים הגורם לדלקת אינטנסיבית. קשר זה הציע כי אנשים עם גרסאות מסוימות של גן זה עשויים לחוות תגובה דלקתית מוגזמת לחיסון. ממצאים אלה היו חזקים במיוחד אצל אנשים שקיבלו את החיסונים Comirnaty או Spikevax, שהם שניהם חיסונים ל- mRNA. לא נמצאו אסוציאציות גנטיות משמעותיות כאשר מסתכלים על חיסונים בודדים שאינם Spikevax עבור שריר הלב, ולגן SCAF11, לא נצפתה שום משמעות כאשר מרובדים על ידי חיסון אינדיבידואלי.

עבור שריר הלב, גרסה שונה – RS570375365 בגן LRRC4C – נקשר באופן משמעותי למקרים שהתרחשו לאחר חיסון Spikevax. ידוע כי גן זה ממלא תפקידים באיתות חיסוני והוא היה קשור לתפקוד לב ומוח כאחד. גרסאות ב- LRRC4C נקשרו גם לרגישות לתוצאות חמורות של COVID-19 במחקרים קודמים.

למרות התכונות הקליניות הדומות שלהם, ממצאים גנטיים אלה מצביעים על מסלולים ביולוגיים שונים העומדים בבסיס שריר הלב ופריקרדיטיס. מחברי המחקר מזהירים כי יש לפרש בזהירות את יחס הסיכויים (OR) עבור גרסאות גנטיות נדירות אלה, מכיוון שאי הוודאות הסטטיסטית גדולה יותר כאשר אין מעט או שונות שנראית בקרב הביקורות. עם זאת, גודל המדגם הקטן והשימוש במידע קליני זמין ולא קריטריוני אבחון סטנדרטיים ברחבי העולם הציגו מגבלות מסוימות להסיק מסקנות הכללות. בנוסף, האבחנות נעשו על סמך ממצאים קליניים והדמיה, במקום ליישם באופן שיטתי קריטריונים בינלאומיים כמו אלה מהמכללה האמריקאית לקרדיולוגיה (ACC), החברה האירופית לקרדיולוגיה (ESC) או שיתוף פעולה ברייטון, מה שעלול להשפיע על ההשוואה למחקרים אחרים. הוכחת קשר סיבתי ישיר בין החיסון לתנאים אלה נותרה מורכבת.

מסקנות

בסך הכל, הממצאים הדגישו קשר גנטי פוטנציאלי למופעים נדירים של דלקת שריר הלב ופריקרדיטיס לאחר חיסון COVID-19 mRNA. על ידי הדגשת גנים ספציפיים ומסלולי דלקת, המחקר הציע לידים חדשים לחקירה מדוע רק אנשים מסוימים מפתחים תופעות לוואי חמורות לאחר החיסון.

אמנם יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר ממצאים אלה בקבוצות גדולות יותר, אך המחקר מסמן צעד חשוב בהבנת התגובות האישיות לחיסון ושיפור אמון הציבור בתוכניות החיסון.