אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1 RAS) יכולים להוביל לירידה משמעותית במשקל ולשיפור בקרת הסוכר בדם בקרב מבוגרים עם מחלות נפשיות קשה, כמו גם להשפעות חיוביות על מצב הרוח, הרווחה ואיכות החיים בקרב אלה הן עם מחלות נפשיות והן ללא מחלה נפשית, על פי סקירה שיטתית של העדויות הזמינות שהוצגו ב -11-14 של האירופיה של האירופיה.
הממצאים שלנו מראים כי GLP-1RAs עשויים להיות בטוחים ויעילים באותה מידה בקרב מבוגרים הסובלים ממחלות נפש כמו שהם אצל אנשים בריאים נפשית, מה שמפחית משמעותית את העלייה במשקל הפסיכוטרופי הנגרם על ידי תרופות ושיפור בקרת הגלוקוז, תוך שמירה על בריאות הקרדיומטבולית. תוצאות אלה חשובות במיוחד לאנשים עם הפרעות נפשיות חמורות, שיש סיכוי גבוה פי שלושה לחיות בהשמנה מאשר האוכלוסייה הכללית. "
ד"ר סיגריד ברייט, סופר מוביל, אוניברסיטת ברן, שוויץ
מחלות נפשיות קשורות לסיכון מוגבר לעלייה במשקל והפרעות מטבוליות כמו השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. ההערכות מראות שכ- 60% מהאנשים הסובלים מהפרעות נפשיות חמורות חיים עם עודף משקל או השמנת יתר.
עלייה משמעותית במשקל היא גם תופעת לוואי שכיחה של תרופות רבות משנות מצב רוח (פסיכוטרופיקה), הכוללות תרופות נוגדות דיכאון ואנטי-פסיכוטיות, במיוחד עבור אנשים עם מחלות נפשיות קשות כמו סכיזופרניה והפרעת דיכאון משמעותית שחייבים ליטול את התרופות שלהם ללא הפסקה כדי להפחית את הסיכון להתייחסות לתסמינים.
במקור מפותח לטיפול בסוכרת, GLP-1RA כמו Liraglutide ו- Semaglutide מחקים את הפעולה של הורמון הנקרא פפטיד 1 דמוי גלוקגון (GLP-1), שמעורר את ייצור האינסולין ומוריד את רמות הסוכר בדם. לאחרונה, הם התגלו כטיפולים יעילים לעיכול השמנת השמנת יתר, הגברת תחושות המלאות והפחתת הרעב.
עם זאת, עדויות להשפעת GLP-1RA בקרב אנשים עם השמנת יתר ומחלות נפש מוגבלות. היו גם חששות כי תרופות אלה עשויות להגביר את הסיכון להתאבדות ופגיעה עצמית.
למידע נוסף, חוקרים שוויצרים סקרו באופן שיטתי את הראיות מהניסויים הקליניים ומסדרות המקרים שבדקו את הבטיחות וההשפעה של GLP-1RAs על הפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי תרופות פסיכוטרופיות כמו השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 וכן תוצאות מחלות נפשיות מה -1 בינואר, 2010 עד 31 באוגוסט, 2024.
הנתונים נותחו עבור 36 מחקרים שכללו בסך הכל 25,677 מבוגרים (בני 18 ומעלה) מ -19 מדינות. שמונה עשרה מחקרים בדקו את ההשפעה של GLP-1RA על ירידה במשקל, בקרת גלוקוז ותוצאות מחלות נפש בקרב מבוגרים עם הפרעה נפשית קשה, כמו הפרעת דיכאון משמעותית, הפרעה יעילה דו קוטבית, הפרעות בספקטרום סכיזופרניה והפרעת שימוש באלכוהול.
18 המחקרים האחרים בדקו רווחה רגשית ואיכות חיים אצל מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר, אך ללא היסטוריה של מחלות נפש קשות בעקבות טיפול GLP-1RA.
בסך הכל, ארבעה GLP-1RA שונים נחקרו בניסויים-לירגלוטיד (הידוע גם בשם Victoza), Semaglutide (Ozempic או Wegovy), Exenatide (Byetta או Bydureon), ו- Dulaglutide (טרוליות).
הניתוח מצא כי הטיפול ב- GLP-1RAs הוביל לירידה משמעותית במשקל ושיפור השליטה הגליקמית בקרב מבוגרים עם מחלות נפשיות נטלו פסיכוטרופיות.
הירידה הגדולה ביותר במשקל דווחה בניסוי אקראי של Liraglutide (עד 3 מ"ג מדי יום). משתתפים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית באמצעות תרופה זו איבדו עד 5.3 ק"ג יותר ממשקל ההתחלה שלהם והורידו את רמות הגלוקוז שלהם (HBA1C) ב -3.6 מ"מ/מול יותר לאחר 6 חודשים בהשוואה למשתתפים שהפסיקו פלסבו. Semaglutide (2.4 מ"ג פעם אחת בשבוע) הניב ירידה במשקל של עד 15.7% לאחר 68 שבועות בקרב חולים הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלצבו.
אין קשר עם מחשבות או התנהגות מתאבדות
חשוב לציין כי התוצאות הראו כי GLP-1RAs לא היו קשורים להחמרה של המצב הנפשי, התנהגות אובדנית, אבחנות חדשות למחלות נפש או קבלות פסיכיאטריות מוגברות.
לדוגמה, ניתוח של ארבעה מחקרים על אובדנות בקרב מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית, הפרעה דיכאונית עיקרית או דו קוטבית או ללא מחלה נפשית, מצא כי לירגוטיד לא היה קשור לשיעורים מוגברים באופן משמעותי של רעיון אובדני (מחשבות על התאבדות). שני מחקרים נוספים על אקסנטריד בחולים עם הפרעות באלכוהול ובהבדל בפידלידציה של דו -פידאלרי.
ד"ר ברייט מזהיר. "עד שיש לנו הוכחות טובות יותר, יש לעקוב אחר כך אנשים הנוטלים GLP-1RAs, במיוחד אלה עם מחלות נפש."
השפעה מועילה על בריאות הנפש
הניתוח מצא גם כי GLP-1RAs השפיעו לטובה על בריאות הנפש בקרב מבוגרים עם ובלי הפרעות נפשיות. חמישה מחקרים מצאו כי הם היו בטוחים ומשופרים את תוצאת מחלות הנפש ואיכות החיים בקרב אנשים עם הפרעות בספקטרום סכיזופרניה, הפרעת דיכאון משמעותית והפרעה יעילה דו קוטבית.
אצל מבוגרים ללא מחלות נפש, GLP-1RAs הדגימו השפעה מעולה על מצב הרוח, הרווחה הרגשית ואיכות החיים בהשוואה לאינסולין ותרופות נגד סוכרת אחרות. לדוגמה, ניסוי אקראי בחולים עם סוכרת מסוג 2 מצא כי Liraglutide (1.2 או 1.8 מ"ג) שיפרו משמעותית את הרווחה הרגשית ואת הבריאות הנתפסת הכללית בהשוואה לגלימפיריד (8 מ"ג מדי יום) (4).
כפי שהסביר ד"ר ברייט, "ל- GLP-1 RAS עלולות להיות השפעות נגד דיכאון ואנטי-חרדה, עשויה להיות כתוצאה מהתכונות האנטי-דלקתיות והאנטי-חמצוניות שלהן, שיכולות גם לעזור להפחית את הדלקת הנוירו-דלקת."
היא מוסיפה: "מחקר זה מספק עדויות נחוצות לתמיכה ב- GLP-1RAs כדי לסייע בבטחה בנטל של השמנת יתר בקרב אנשים עם מחלות נפש. עם זאת, יש צורך בנתונים רבים יותר ממחקרים אקראיים בקנה מידה גדול וטיפול ארוך יותר ותקופות מעקב כדי לבסס את היעילות לטווח הארוך של נפשיות של נפשיות."
