מוטציות ב- BRCA2 – גן הידוע כמתקן DNA פגום ומדכא היווצרות גידולים – יכולות לחזות את נטייתם של אנשים לפיתוח סרטן השד, השחלות, הערמונית, הלבלב וגידולים אפיתליים אחרים.
מחקר חדש שהובל על ידי מדענים בבית הספר לרפואה של ייל ובאוניברסיטת ניו יורק (NYU) בית הספר לרפואה גרוסמן חושף מנגנון הגנה לא ידוע בעבר שהועסק על ידי הגן – וכיצד ניתן היה לשפר מעמד קיים של תרופות המשמשות לטיפול בסרטן.
המחקר פורסם ב -26 במרץ בכתב העת Nature.
ידוע כי הגן BRCA2 ממלא תפקיד מכריע בתיקון וייצוב ה- DNA במהלך שכפול התאים. עם זאת, מוטציות לגן יכולות לפגוע בתהליך תיקון ה- DNA ולהגדיל את הסיכון להיווצרות הגידול. לתאים יש חלבון נוסף הנקרא PARP1-או פולי (ADP-Ribose) פולימראז 1)-המסמן נזק ל- DNA ושגיאות בשכפול DNA, ומגייס מולקולות תיקון לפני חיפוש בגנום אחר שגיאות נוספות. מאז 2014 הוכח כי סוג של תרופות המכונות מעכבי PARP מסייעות רבות לחולי סרטן חסרי BRCA2 להשיג, לפחות באופן זמני, הפוגה של גידולים.
עם זאת, מדענים נאבקו להבין כיצד מעכבי PARP הורגים תאים סרטניים בקרב חולים אלה ומדוע לטיפול זה בדרך כלל יש יעילות מוגבלת.
צוות המחקר – בהובלתו של ראיין ג'נסן, פרופסור לשותף לרדיולוגיה טיפולית, בהובלתו של ריאן ג'נסן, באמצעות טכנולוגיית ניתוח מולקולות יחיד, בהובלת ראיין ג'נסן, פרופסור חבר לרדיולוגיה טיפולית ופתולוגיה בייל, ואלי רותנברג, פרופסור לביוכימיה וברקאנים של פרוטאנים, עוזר ל- DNA, עוזר ל- DNA), עוזר ל- DNA), ADPAנות, ADPAנות), ADPA) (ADNA21) (ADNA21). בתיקון ה- DNA. התפקיד העיקרי של BRCA2 הוא לווסת את RAD51, שחקן מפתח בשילוב מחדש מדויק של ה- DNA במהלך חלוקת התאים.
החוקרים מצאו, להפתעתם, שכאשר מעכבי PARP לומדים בשוגג חלבוני PARP1 ב- DNA, חלבוני ה- PARP1 יכולים לערער את יציבות המתחמים לתיקון ולהפריע לתהליכי תיקון DNA שיזמו על ידי RAD51.
ראוי לציון, אמר ג'נסן, הגן BRCA2 מגן למעשה על מתחמים אלה, ושומר על שלמות ותפקודם של מסלולי תיקון DNA.
תאי סרטן יכולים איכשהו לסבול את אובדן מסלול BRCA2, אך כאשר מעכב את חלבון ה- PARP1 הם מתים. "
ראיין ג'נסן, פרופסור חבר לרדיולוגיה ופתולוגיה טיפולית בייל
לא ידוע מדוע ההשפעות המועילות של טיפולי מעכבי PARP נוטות להישחק, אמר ג'נסן. אולם הכלים שפותחו במחקר זה יספקו הבנה מוגברת של האינטראקציות המולקולריות המפורטות בחולים עם מוטציות BRCA2 ובתקווה להציע לידים חדשים להרחבת היתרונות של טיפול במעכב PARP.
סודיפטה להירי, לשעבר של ייל וכעת ב- NYU, היא מחברת המחקר המובילה, שמומנה בעיקר על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסרטן, קרן V, ועל ידי קרן גריי, לורה צ'אנג וארנולד צ'אבקין, וקרן משפחת גולדברג.
