סקירה חדשה פורסמה ב- Oncotarget, כרך 16, ב- 13 במרץ 2025, תחת הכותרת "מסלול מסלול מסלול מסלול בסרטן השד."
במאמר סקירה זה, דינארה ריספייבה ועמיתיו מאוניברסיטת בראון מספקים מבט מפורט כיצד תאי סרטן השד משנים את האופן בו הם מתקשרים ומגדלים גידולים שורדים, מתפשטים ומתנגדים לטיפול. הסקירה מדגישה כיצד מוטציות גנים מסוימות ומסלולי איתות משבשים משפיעים על תגובת הטיפול בסוגים שונים של סרטן השד. זה גם מתווה אסטרטגיות טיפול נוכחיות ומחקרים קליניים, ומציע תובנות שיכולות לשפר את הטיפול בחולים עם סרטן אגרסיבי או קשה לטיפול.
סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים וסיבה עיקרית למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. בעוד שחולים רבים מגיבים בהתחלה לטיפול, חלק מהסרטן חוזר או מפסיק להגיב. הסקירה בוחנת כיצד איתות שיבושים בתאי הגידול עומדים לרוב מאחורי המפלגות הללו.
הכותבים דנים בכמה מסלולים עיקריים המעורבים בסרטן השד, כולל PI3K/AKT/MTOR, RAS/RAF/MEK/ERK, HER2, WNT/β-catenin, Notch, NF-κB ותגובת נזק ל- DNA (DDR). מסלולים אלה מסייעים בשליטה על צמיחת תאים, חלוקה, תיקון DNA והישרדות. כאשר הם משתנים על ידי מוטציות או שינויים אחרים, הם יכולים לקדם את התקדמות הגידול והתנגדות לטיפול.
אחד המסלולים המופרעים ביותר הוא PI3K/AKT/MTOR. זה ממלא תפקיד מרכזי בצמיחת תאים, אך בסוגי סרטן שד רבים-במיוחד הורמונים חיוביים לקולטנים וסוגים חיוביים ל- HER2-זה הופך לפעיל יתר על המידה בגלל מוטציות גנים, או אובדן חלבון המדכא גידול הנקרא PTEN.
"עד 25-40% ממקרי BC מראים וריאציות המפעילות את מסלול PI3K/AKT/MTOR, ומדגישות את תפקידו הקריטי באונקוגנזה."
מסלול מפתח נוסף, RAS/RAF/MEK/ERK, יכול גם לקדם צמיחת גידולים. אפילו ללא מוטציות, זה עלול להיות פעיל כאשר מסלולי מסלולים ראשוניים חסומים, במיוחד בסרטן השד החיובי והמשולש שלילי.
הסקירה מדגישה גם כמה טיפולים חדשים ומתעוררים שמטרתם לחסום מסלולי איתות אלה. תרופות מסוימות כבר מאושרות, בעוד שאחרות נמצאות במחקרים קליניים. המחברים מציעים כי שילוב טיפולים שונים עשוי לעזור לעצור מסלולים מרובים בבת אחת, מה שמקשה על תאי סרטן להסתגל. התאמת טיפולים לשינויים הגנטיים הייחודיים של כל גידול עשויה גם לשפר את תוצאות המטופלים.
סקירה מקיפה זו מעניקה לחוקרים וקלינאים הבנה ברורה יותר כיצד סרטן השד מתנגד לטיפול ואיפה טיפולים עתידיים צריכים להתמקד. הבנה טובה יותר של מערכות האיתות המופרעות הללו עלולה להוביל לטיפולים מותאמים אישית ויעילים יותר עבור חולים העומדים בפני מחלה אגרסיבית או חוזרת ונשנית.
