צוות חוקרים ממכון המחקר של בית החולים דל מאר, Universitat Autònoma de Barcelona ואוניברסיטת פומפאו פברה פיתחה כלי חדש המאפשר לשנות את תאי ה- NK הללו להפוך אותם לחסין מפני מנגנון ההגנה של הגידול.
בין פונקציות אחרות, תאי ה- NK (רוצחים טבעיים, סוג של לימפוציטים המהווים חלק ממערכת החיסון) הם בעלי יכולת לאתר ולבטל תאים סרטניים. אך במקרים מסוימים הם לא יכולים להתגבר על מנגנון ההגנה של הגידול והסרטן גדל. כעת, מחקר שפורסם ב- Nature Immunology, עם מעורבותו של מכון המחקר של בית החולים דל מאר, אוניברסיטת Autònoma de Barcelona ואוניברסיטת פומפאו פאברה, מציע גישה חדשה לחיזוק תאי NK במאבק בתאי הגידול באגיסט שלהם.
המחקר, שכלל שיתוף פעולה של חוקרים ממכון קרולינסקה בשבדיה, המשרד הגרמני מילטני והמשרד ההולנדי גליקוסטם טיפוליטיקה, פותח במסגרת רשת אירופאית. זה כלל גם את מעורבותם של חוקרים מבית החולים Clínic-idibaps, ומהיחידה לסרטן Ciber (Ciberonc), יחידת ההפרעות של Ciber and Digestive (Ciberehd) ויחידת המחלות הזיהומיות של Ciber (Ciberinfec). כדי לחזק את היכולת של לימפוציטים של NK לחיסול גידולים שהשתמשו בגידולים השתמשו ב- CRISPR/CAS9, כלי עריכה גנטי, כדי לחסל גן מתאים אלה ולהפוך אותם לעמידים בפני שתי מולקולות המייצרות תאי גידול.
מטרת המחקר הייתה לאשר האם תאי NK שהשתנו היו בעלי יכולת להתגבר על ההשפעות השליליות של TGF-β ולפעול מולקולות A במודלים פרה-קליניים של תאי גידול חיוביים לסרטן שד HER2 ותאי סרטן המעי הגס הגרורתיים. מרבית הגידולים המוצקים מכילים שפע של שתי המולקולות כדי להגן על עצמן מפני התקפות ממערכת החיסון. התוצאות, הן במבחנה והן במודלים של עכברים, מדגימות שתאי ה- NK שהשתנו גנטית מסוגלים להגיע לגידולים, לחדור ולהשמיד אותן, כלומר, לשבור את מחסום המגן שלהן. "כאשר אנו משווים תאים שהשתנו גנטית עם תאים שאינם משתנים, הראשון בעל יכולת גדולה יותר לשלוט על גידולם של גידולים in vivo, הן לבד והן בשילוב עם טיפולים וטיפולים אחרים המשמשים, כמו למשל נוגדנים HER2 ספציפיים", מסביר את ד"ר אורה מונטסל, החוקרת, מחסין, מחסין, מחסור בחסכון בביסולציה של מחקרי חולים במחלקה, במחלוקת המחלקה של המחלקה ביו-סמטרולוגיה של המחלקה ביולוגייה של Delar and Deallogic Universitat Autònoma de Barcelona.
שינוי הגן SMAD4
כדי להשיג השפעות אלה, החוקרים ביטלו גן ספציפי, ה- SMAD4, המעורב באיתות של TGF-β ו- Activin A. "כדי להשיג אי-הפעלה זו, תאי ה- NK נחשפו באופן טרנזיטורי למערכת CRISPR/CAS9, ותוכנתו במדריך, כך שהם יוכלו לפנות לכיוון SMAD4, לערוך IT ולנתב את המבקש, במאמר המייצג למגורים למגורים למגורים של GIO. אוניברסיטת פומפאו פאברה (UPF).
"על ידי ביטול ה- SMAD4 אנו הופכים את התאים הללו לעמידים בפני עיכוב ה- TGF-β, אך אנו ממשיכים להשתמש בשאר האיתות של המולקולה כדי לגרום להם לרכוש יכולת גדולה יותר להגיע לגידולים ולחדר להם", מוסיף ד"ר מונטסל. המחקר שפורסם כעת מאפשר להפגין את הבטיחות והיעילות של גישה זו. בשיתוף עם מוסדות אחרים, ניתן היה גם לוודא שהשימוש בו עם טיפולים אחרים הנמצאים בפיתוח המבוססים על תאי ה- NK מאפשר להגביר את השפעתו. "אסטרטגיה זו חלה גם על תאי NK שנוצרו באמצעות פרוטוקולים שונים, כולל אלה המבטאים קולטני אנטיגן כימריים (CAR), המאפשרת להכיר באנטיגנים ספציפיים שנמצאים בתאים סרטניים. בנוסף, היא מבטיחה למספר אינדיקציות קליניות, מכיוון שה- TGF-β מדכא את התגובה החיסונית בסוגים רבים של סרטן".
עד כה טיפולים המבוססים על לימפוציטים של NK הצליחו בגידולים המטולוגיים, אך לא השיגו אותה רמת יעילות בגידולים מוצקים. "תאי NK שהשתנו גנטית מציעים הזדמנות טיפולית נהדרת לחולים עם גידולים מוצקים העמידים כיום בפני אימונותרפיה", מסבירה ד"ר קלרה מונטגוט, חוקרת במכון המחקר של בית החולים דה מאר וראש המדור האונקולוגי בעיכול בשירות האונקולוגיה הרפואית של בית החולים.
ד"ר מונטסל וד"ר מונטגוט הם בדיוק שני החוקרים המובילים פרויקט שקיבל את אחד ממענקי המחקר העצמאיים של Instituto de Salud Carlos III. המענק יעבור לפיתוח ניסוי קליני שלב I, הראשון מסוגו, כדי להוכיח את הבטיחות והסבילות של תאי NK הפריכים/CAS9 ששונו בשילוב עם טיפולים אחרים, בחולים עם סרטן המעי הגס והרקטום עקשן.
