קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה כרונית, המחזירה חוזרת הגורמת לדלקת כואבת וכיבים במעי הגס. בעוד שגורמיו המדויקים נותרו חמקמקים, עדויות גוברות מראות כי זיהומים נגיפיים, ובמיוחד נגיף אפשטיין-באר (EBV), עלולים להחמיר את חומרת המחלה. רמות ה- DNA וה- RNA של EBV מוגברות התגלו ברקמות המעי הגס של חולי UC, מתואמות עם תסמינים אגרסיביים יותר, סיכונים גבוהים יותר לניתוח ותגובות טיפול גרועות יותר. עם זאת, המנגנונים המדויקים המקשרים בין EBV להתקדמות UC נותרו תעלומה. בהתחשב באתגרים אלה, מדענים היו להוטים לפתור כיצד EBV תורם ל- UC ולחקור אסטרטגיות טיפוליות חדשות.
במחקר מרכזי (doi: 10.1093/pcmedi/pbaf002) שפורסם ב- 21 בינואר 2025, ב רפואה קלינית מדויקתחוקרים מבית החולים מערב סין, אוניברסיטת סצ'ואן, חקרו את תפקיד EBV ב- UC. על ידי ניתוח דגימות רקמות מחולי UC וניהול ניסויים במודלים של עכברים הנגועים בגמא-הרפסווירוס 68 (MHV-68)-קרוב משפחה קרוב של EBV-הצוות חשף קשר קריטי בין זיהום EBV לדלקת מונעת מקרופאג '. תוצאותיהם מדגישות מנגנון לא ידוע בעבר המגביר תסמיני UC.
המחקר חשף כי זיהום EBV מגדיל באופן דרמטי את רמות החלבונים הקשורים לפירופטוזיס, כולל Gasdermin D, NLRP3, Interleukin-1β (IL-1β), ו- Interleukin-18 (IL-18), במעי הגס. מקרופאגים שנדבקו ב- EBV הראו תגובות דלקתיות מוגזמות, מה שהוביל לנזק מעיים קשה ולשלמות הבטן. ראוי לציין כי החוקרים זיהו את הגליקוליזה כמניע מרכזי בתהליך זה – דלק את הדלקת המחמירה את UC. חשוב לציין, כאשר הצוות חסם את הגליקוליזה באמצעות המעכב המטבולי 2-deoxy-d- גלוקוז (2-DG), הפירופטוזיס מקרופאג הופחת משמעותית, מה שהוביל לירידה בדלקת בעכברים הנגועים בקוליטיס. ממצאים אלה קובעים קשר ישיר בין EBV, הפרעה מטבולית והפעלה חיסונית ב- UC.
ד"ר הו ג'אנג, הסופר המקביל למחקר, הדגיש את חשיבותן של תגליות אלה: "המחקר שלנו מספק ראיות משכנעות לכך EBV תורם באופן פעיל לחומרת UC על ידי הפעלת מוות תאים דלקתיים במקרופאגים. באופן משמעותי יותר, זיהינו גליקוליזה כמטרה פוטנציאלית להתערבות. על ידי שיבוש מסלול מטבולי זה, יתכן שנוכל לרסן דלקת מונעת EBV ולשפר את תוצאות הטיפול עבור חולי UC. "
ממצאים אלה עשויים לחולל מהפכה באסטרטגיות לטיפול ב- UC. טיפולים נוכחיים מסתמכים בעיקר על מדכאי חיסון, אשר למרות היעילים לבקרת דלקת, עלולים להותיר את החולים פגיעים יותר לזיהומים נגיפיים כמו EBV. המחקר עולה כי מיקוד לגליקוליזה עשוי להציע שדרה טיפולית חדשה-כזו שנלחמת באופן ספציפי על דלקת הנגרמת על ידי EBV תוך שמירה על תפקוד החיסון. בנוסף, ניתן לבחון טיפולים אנטי -ויראליים המדכאים ישירות את שכפול ה- EBV כטיפולים משלמים לחולי UC עם זיהומי EBV מאושרים. השלב הבא יהיה ניסויים קליניים לתרגום הממצאים המבטיחים הללו לאסטרטגיות טיפול בעולם האמיתי.
מחקר זה לא רק מגלה טריגר ויראלי נסתר ב- UC, אלא גם סולל את הדרך לטיפולים חדשניים ומבוססים על דיוק-מה שמפנה תקווה חדשה לחולים הנאבקים בנטל הבלתי נלאה של מחלות מעי דלקתיות.
