קבוצת המחקר בראשות פרופ 'וואנג צ'ו מהמכללה לכימיה והנדסה מולקולרית באוניברסיטת פקין פרסמה מאמר מחקר שכותרתו "כימופרוטאומיקה כמותית חושפת את שינוי ההגנה של דופמין של טאו" ב- טבע ביולוגיה כימית (Doi: 10.1038/s41589-025-01849-9). באמצעות אסטרטגיה כימופרוטומטית כמותית חדשה, הצוות חשף תפקיד מגן של דופמין (DA) בוויסות התפקוד של הטאו החלבון הקשור למיקרו-צינור. תגלית זו מעמיקה את הבנתנו את התפקידים הפיזיולוגיים והפתולוגיים של הדופמין במוח האנושי.
למה זה משנה:
1. דופמין, מעביר עצבי קריטי, מועד לחמצון ויוצר מוצרים אלקטרופיליים המגיבים עם חלבונים באמצעות תהליך המכונה דופיה.
2. בעוד שתפקיד הדופמין במערכת העצבים ידוע, ההשפעה התפקודית שלו על שינויים בחלבון, במיוחד טאו, נותרה מובנת בצורה לא טובה.
המחקר:
1. הצוות פיתח אסטרטגיה כימופרוטומית כמותית (DIA-ABPP) כדי למדוד דיפומציה גלובלית באתרים ספציפיים.
2. בגישה זו הם זיהו וכימותו מעל 6,000 אתרי דופמינציה, כולל שני ציסטאינים רגישים מאוד בטאו.
3. אימות ביוכימי העלה כי דופיה של טאו מונעת את פרפור העמילואיד שלה (סימן ההיכר של מחלות ניווניות) ומקדם הרכבה של מיקרו -צינוריות, מכריע לתפקוד עצבי.
4. התגלות אנדוגנית של טאו התגלה גם במוח העכבר, המאשרת את הרלוונטיות הפיזיולוגית שלה.
ממצאים ופוטנציאלים עיקריים:
1. דופמין משנה את טאו באופן שמגן מפני פרפור עמילואיד מזיק ומשפר את הרכבת המיקרו -צינורית.
2. המחקר מספק את הדיוקן הגלובלי הראשון של דופיה, ומציע תובנות על התפקידים הפיזיולוגיים והפתולוגיים של הדופמין.
3. הממצאים תרמו משמעותית להתפתחות טיפולים ממוקדים טאו לטיפול במחלות ניווניות כמו אלצהיימר.
