בבקשה אתה יכול להציג את עצמך ולספר לנו קצת על המחקר והרקע המקצועי שלך?
היי, אני אוליבייה נגר, קצין מדעי ראשי ב- Smart Immune מאז 2020. כעת יש לי ניסיון של למעלה מ 20 שנה בטיפול ביולוגי וטיפול גנטי. המסע שלי החל לעבוד על חיסונים רקומביננטיים בטכנולוגיות ביו -פרוטאין. בשנת 2000 הצטרפתי ל- Bluebird Bio, שם עבדתי במשך 14 שנה על פיתוח הטיפול הגנטי הראשון המאושר לבטא-טלאסמיה.
לאורך הקריירה שלי עברתי ממדען בכיר בצרפת למנהל מחקר תרגומי בארצות הברית. לאחר מכן חזרתי לצרפת כדי למצוא שותפים לטיפול ביולוגי ולהוביל את פלטפורמת הפרוטקלים של Smart Immune, פיתוח פרה -קליני כקצין מדעי ראשי. אני גם חבר דירקטוריון בחברה הצרפתית לטיפול גנים ותאים.
קרדיט תמונה: Corona Borealis Studio/Shutterstock.com
תציג סמינר בפסגת הטיפולים של תאים אלוגניים השנתי השנתי בהמשך השנה. האם אתה יכול לתת לנו הצצה למה שתדון במהלך השיחה שלך?
אני מצפה להציג את ההתקדמות האחרונה של פלטפורמת הטיפול Protcell שלנו, וליתר דיוק את המאמצים שלנו לשמור על קולטני תאי T יעילים ומגוונים (TCR) תוך הבטחת בטיחות. המחקר שלנו הראה כי אבות תאי ה- T האלוגניים שלנו, שהתחנכו בעבר בתימוס המארח, משחזרים תא תאי T פוליקלוני. גיוון TCR הוא קריטי למאבק בזיהומים ולבטל תאים סרטניים המבטאים ניאו -אנטיגנים.
מהן כמה תובנות עיקריות מהמחקרים הפרה -קליניים שלך בנושא בטיחותם של פרוטקלים?
מבלי לקלקל את המצגת, אני יכול לומר שלא צפינו בשום רעילות הקשורה למוצר כמו GVHD. השפעה מגנה מפני אתגר הגידול נצפתה במודלים הפרה -קליניים שלנו.
מדוע התימוס הוא גורם חשוב בטיפול זה, וכיצד הוא משפיע על התפתחות תאי T?
הטיפול בתאים שלנו Smart101 (אבות תאי T גזע דם אלוגניים הנגזרים בתאי T) נועד להיות מועצם ולהתאמה אישית על ידי התימוס של המטופל. התימוס בוחר ומחנך תאי T לא בשלים, והופך רק את המועמדים הטובים ביותר לתאי T תמים פונקציונליים לחלוטין, מוכנים להגן על הגוף מפני תאים ממאירים ונגועים. מעניין לציין כי התימוס מרחיב באופן טבעי אוכלוסיות תאי T הנגזרים על ידי פרוטקל בכ- 1,000 פי 1. אנו רוצים לומר שבתימוס אנו סומכים!
מהם היישומים הרפואיים הפוטנציאליים של פרוטקלים, ומה הופך אותם מבטיחים במיוחד?
ישנן סיבות רבות לכך שגישתנו יכולה לתת מענה לצרכים רפואיים הקשורים לתפקוד לקוי של תאי T. האסטרטגיה שלנו היא להשתמש בפלכונים אלוגניים ולרתום את החינוך התימי כדי להחזיר את מערכת החיסון עם כוח T חדש, מוכשר וארוך טווח. יש לו פוטנציאל עצום ליישומים בהמטולוגיה שלאחר ההשתלה, כפי שאנו עושים כעת בלוקמיה חריפה בסיכון גבוה, אך גם בסרטן אחרים, הזדקנות חיסונית ומחלות זיהומיות כמו איידס. אנו פועלים להנדסת גנטית את הפוטו שלנו, לייצור טיפולים ארוכי טווח, סובלניים וממוקדים כמו תאי T עמידים ל- HIV או Protcells לרכב.
מדוע אנו רואים רוח גבית במרחב של תאי אלוגניים בחלל מזה מספר שנים?
השדה מתמודד עם מכשולים הנוטים להיפתר בחלקו ובהדרגה: בטיחות, יעילות לטווח הארוך (VS תשישות תאים), דחייה ומורכבות ייצור. Smart Immune הוא אחד השחקנים במגרש שמטרתו לפתור את כל המכשולים הללו כדי להציע טיפולים תאי T מהמדף.
מהן ההתקדמות המרגשת ביותר שאתה רואה בחלל טיפולי התאים האלוגניים שמסובבים את השדה?
מספר הולך וגדל של אימונותרפיות סלולריות הוא להגיע לשוק (CAR-T, TCR-T, TILs) אך הם בעיקר אוטולוגיים ועומדים בפני מספר מגבלות כמו הצורך לייצר אצווה לכל מטופל, המורכבות של שרשרת אספקה מעגלית, העלות למינון ואיכות ירודה של תאים מטופלים כאשר נקצרו לאחר מספר סבבים כימותרפיה …
הגישה האלוגנית יכולה לעקוף את המגבלות הללו והיא מתבצעת יותר על ידי מספר שיפורים:
1) שיטות חדשות לעריכת גנים הפחתת הסיכון להשפעה מחוץ למטרה וחוסר יציבות גנומית
2) התפתחות קווי תאי IPS לכמות המוגבלת כמעט של חומר התחלה
3) הבחירה המעודנת של תאי התורם
4) שיקולים אפיגנטיים ומטבוליים
5) השימוש באבני תאי T לשמירה על ה- TCR תוך הימנעות מ- GVHD
איפה אתה רואה את מרחב הטיפול בתאים האלוגניים בחמש השנים הבאות?
אישורו של EBVALLO, אימונותרפיה של תאי T אלוגניים המורשים הראשון, סלל את הדרך למוצרים חדשים. פוסידה תרפוטית הראתה כי לטיפולי CAR-T של אלוגניים יכולים להיות משיכה חזקה עבור פארמה עם ההסכם שירכוש רוש אחזקות תמורת 1.5 מיליארד דולר. בשנים הקרובות, תחום האימונותרפיה הסלולרית אמור להיות בוגר, וייצור בקנה מידה גדול של מוצרים באיכות גבוהה ובמחיר סביר אמור לאפשר טיפול ביותר חולים בשורה הראשונה. גדות תאים של מוצרי אלוגניים מחוץ למדף צריכים להשתתף באזור חדש זה לטיפולים סלולריים.
למה אתה מצפה הכי הרבה בפסגת טיפולי התאים האלוגניים השביעיים?
פסגת טיפולי התאים האלוגניים השנתיים היא המקום להיות בו להיפגש עם מומחים בתחום וללמוד על ההתקדמות האחרונה בטיפולים אלוגניים. אני מצפה להשתתף בצ'אט האש של מנהיגי התעשייה, אשר ידון כיצד להשיג הצלחה של מוצרים אלוגניים על ידי יישור חדשנות עם ציפיות המשקיעים. דיון הפאנל המתוכנן ליום השני יהיה מעניין במיוחד מכיוון שהבטחת התגובות הטיפוליות לאורך זמן הוא מאתגר לטיפולים אלוגניים. אני אהיה מעוניין לדון בבחירת מטופלים אסטרטגית על ידי התאמת HLA.
מהם הצעדים הבאים עבורך ולמחקר שלך? האם יש לך פרויקטים מרגשים שעולים?
אוכל לומר יותר על ההתפתחות של תוכניות Protcell שלנו במהלך הכנס. המיקוד שלנו בחודשים הקרובים יהיה הנדסת פרוטקלי רכב והניסויים התומכים במחקרים קליניים עתידיים בגידולים מוצקים.
היכן הקוראים יכולים למצוא מידע נוסף?
על אוליבייה
אוליבייה סיים תואר הנדסי בביוטכנולוגיה מ- ENSTBB ותואר שלישי בביולוגיה תאים ומולקולרית מאוניברסיטת פריז דידרו. הוא עובד יותר מעשרים שנה בתחום הביותרפיה, כולל ייצור של חלבונים רקומביננטיים עם טכנולוגיות ביו -פרוטאין ותוכניות לטיפול גנים ב- Bluebird Bio הן בצרפת והן בארצות הברית. אוליבייה הוא חבר דירקטוריון בחברה הצרפתית לטיפול גנים ותאים, נשיא משותף של המכון לגנים וחשיבה לטיפול בתאים, מייסד שותף של שותפי ביו-טיפוס וכיום CSO ב- Smart Immune.
