מחקרים חדשים מגלים כי בני נוער עם BMI גבוה יותר נוטים יותר לחוות לחץ דם מוגבר כמבוגרים, במיוחד אם יש להם נטייה גנטית – תוך הסתכלות על הצורך בניהול משקל מוקדם כדי להפחית את הסיכונים הקרדיווסקולריים לכל החיים.
מחקר: מדד מסת גוף משנה את הרגישות הגנטית ללחץ דם סיסטולי גבוה בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים: תוצאות ממחקר אורכי של 18 שנה. קרדיט תמונה: Bell Ka Pang / Shutterstock
במחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת ליתר לחץ דם אנושיהחוקרים השתמשו במערך נתונים נרחב לטווח הארוך כדי להבהיר האם מדד מסת גוף מתבגר (BMI) יכול לשנות את הנטייה הגנטית של הצעירים ללחץ דם סיסטולי (SBP). מערך הנתונים שלהם כלל דם (שנאסף בגיל 14) ורוק (שנאסף בגילאי 20 ו -25) שהתקבלו מ 714 משתתפים (מוצא אירופי) בשלבי צמיחה שונים (12, 15, 17, 24 ו -30 שנה).
במקביל, החוקרים יצרו שני ציוני סיכון גנטיים (GRS) הנגזרים ממחקרי אסוציאציות רחבי גנום (GWAS) כדי לזהות פולימורפיזם חד-נוקלאוטיד (SNPs) הקשורים ל- SBP למבוגרים. GRS182, ששילב יותר SNPs מאשר GRS22, נמצא כמנבא חזק יותר ל- SBP בבגרות, והסביר עד 5.6% מהשונות של SBP אצל נקבות אך פחות מ- 1% בקרב גברים.
דגמים מעורבים לינאריים חשפו כי עליית ערכי BMI (22 ק"ג/מ"ר ל 35 ק"ג/מ"ר) קשרים מוגברים בהדרגה בין GRS ל- SBP, ומאשרים כי BMIS גבוה יותר של מתבגרים יכולים להחמיר נטייה גנטית ל- SBP למבוגרים גבוהים. עם זאת, השפעה זו נצפתה בעיקר אצל אנשים עם ערכי BMI מעל 22 ק"ג/מ"ר עבור נקבות ו -19 ק"ג/מ"ר לגברים, עם זהירות מומלצת לערכי BMI מעל 35 ק"ג/מ"ר בגלל נתונים דלילים. אסוציאציות אלה הראו הבדלים ספציפיים למין, כאשר ל- BMI הייתה השפעה ישירה חזקה יותר על SBP אצל גברים, ואילו ציוני הסיכון הגנטי הסבירו שונות רבה יותר ב- SBP עבור נקבות. מחקר זה מדגיש את הצורך בניהול משקל מוקדם (בקרב מתבגרים) כדי למנוע סיבוכים הקשורים ל- SBP למבוגרים.
רֶקַע
לחץ דם גבוה (BP) הוא אחד התורמים הנפוצים ביותר לתמותה שניתן למניעה אנושית. מחקרים חשפו קשרים חזקים בין BP גבוהה למספר מחלות כרוניות שאינן מועברות, כולל מחלות כליות וכליות קרדיווסקולריות (CVDs). ידע זה זרע מספר מחקרים שמטרתם לזהות את הגורמים ל- BP גבוה ואת האמצעים למניעת ביטויו.
מחקרים עדכניים מצביעים על קשר בין BP בקרב מתבגרים (גיל ≥ 13) לבין תוצאות BP למבוגרים תת -אופטימליים, ומדגיש את הצורך בניהול BP יעיל בקרב בני נוער למניעת ביטויים מחלות כרוניות במהלך הבגרות. בנפרד, מחקרי אסוציאציה רחבי הגנום (GWASS) זיהו קובעים גנטיים של סיכון BP גבוה למבוגרים, מה שמצביע על מרכיב מורשה (נטייה גנטית) למצב. ראוי לציין כי הקונסורציום הבינלאומי ללחץ דם (ICBP) (2011) זיהה בתחילה 29 פולימורפיזם חד-נוקלאוטידים בודד (SNPs) הקשורים ל- BP מוגבה, שהתרחב ל 564 בשנת 2018.
לרוע המזל, מדענים נותרו עד כה לא מודעים לאסטרטגיות האופטימליות להפחתת הקשר של BP המתבגר עם BP למבוגרים. יתר על כן, מרבית ה- GWA הקשורים ל- BP התמקדו במבוגרים, מתוך הבנה מוגבלת של האופן בו גרסאות גנטיות אלה משפיעות על לחץ הדם באוכלוסיות צעירות יותר.
על המחקר
המחקר הנוכחי מבקש לזהות אם BMI מתבגר יכול לשנות את הקשר בין נטייה גנטית לסיכון BP סיסטולי מוגבר (SBP) בקרב מבוגרים. יתר על כן, היא מבקשת לחשוף כל קשר ספציפי למין הבסיסי בין משתנים אלה.
משתתפי המחקר התקבלו מהמחקר התלות בניקוטין במחקר בני נוער (NDIT), מחקר אורכי שנמשך 18 שנים שגייסו במקור 1,294 תלמידים (12-13 שנים) בשנים 1999-2000 מבתי הספר העל יסודיים באזור מונטריאול. כל המשתתפים היו ממוצא אירופי, מה שעשוי להגביל את ההכללה של הממצאים לאוכלוסיות מגוונות יותר. איסוף הנתונים כלל שאלונים שניתנו במהלך גיל ההתבגרות, ואחריו מעקב בגילאי 20, 24, 30, 34 ו- 36. בנוסף, נאספו מדידות BMI ו- BP ודגימות ביולוגיות (דם בגיל 14, רוק בגילאי 20 ו -25).
דגימות דם ורוק שימשו לייצור נתוני גנוטיפים ספציפיים למשתתפים עבור 636,454 SNPs באמצעות הפלטפורמה הגלובלית של Illumina Infinium HD. במקביל, מערכי נתונים קודמים של GWAS למבוגרים שימשו ליצירת שני ציוני סיכון גנטיים (GRS22 ו- GRS182), הכוללים SNPs עם אסוציאציות גנטיות ידועות עם SBP למבוגרים.
דוגמנות סטטיסטית הכרוכה בשימוש במודלים מעורבים לינאריים כדי להבהיר אסוציאציות ספציפיות למין בין נתוני SNP המשתתפים, GRS (22 או 182) ותוצאות SBP למבוגרים. כדי להבין טוב יותר את ההשפעות של BMI על תוצאות SBP למבוגרים, נוצר מונח אינטראקציה של BMI GRS*, המאפשר לחוקרים לבדוק אם BMI שינה את הסיכון הגנטי. בנוסף, הוחלה שיטת חופשה אחת על מנת לחסל SNPs לא אינפורמטיביים ממערך הנתונים GRS182, תוך שיפור הדיוק החזוי שלה.
ממצאי לימוד
מבין 1,294 המשתתפים שהוקרנו ממחקר NDIT, 714 (53.8% נשים) עמדו בדרישות המחקר הנוכחיות ונכללו בניתוחים. ערכי SBP בסיסיים הדגימו ממוצע של 104.7 מ"מ Hg אצל נקבות בנות 12 ו -106.1 מ"מ כספית אצל גברים, גדלו ל -103.9 מ"מ ס"מ ו -114.5 מ"מ ס"מ, בהתאמה, בגיל 30. בעיקר, הן נקבות וזכריות, גברו מגיל 12-30 (20.2-25.5 ק"ג/מ"ל).
תוצאות הניתוח חשפו כי גם גיל ומין חזו באופן משמעותי את רמות ה- SBP. הגיל הוא מנבא צפוי (אנשים מבוגרים נוטים יותר ל- SBP גבוה יותר), בעוד שהמחקר מצא גם הבדל מבוסס מין בסיכון הגנטי, כאשר ציוני הסיכון הגנטי הסבירו יותר שונות ב- SBP אצל נקבות, בעוד של- BMI הייתה השפעה חזקה יותר על SBP אצל גברים. יתר על כן, לא נמצא כי SNPs לא קשורים ישירות ל- BMI וגם ל- SBP, מה שמרמז כי BMI וגורמים גנטיים עשויים לפעול באופן עצמאי.
GRS182 הוכיח כמנבא מדויק יותר לסיכון SBP למבוגרים מאשר GRS22, במיוחד אצל נשים, והסביר עד 5.6% משונות SBP לעומת <1% בקרב גברים. ראוי לציין כי שני ציוני ה- GRS הושפעו מאוד על ידי BMI, אך ההשפעה המשנה של BMI נצפתה רק בערכי BMI גבוהים יותר (מעל 22 ק"ג/מ"ר לנקבות ו -19 ק"ג/מ"ר לזכרים).
מגבלות לימוד
למחקר היו מגבלות מסוימות, כולל גודל המדגם הקטן יחסית שלו (714 משתתפים), מה שאולי הגבל את יכולתו לאתר השפעות גנטיות עדינות. בנוסף, כל המשתתפים היו ממוצא אירופי, מה שהגביל את תחולתה על אוכלוסיות אחרות. מחקר עתידי צריך לבחון האם ממצאים אלה נכונים בקבוצות אתניות מגוונות יותר.
השלכות קליניות
המחקר עולה כי בעוד שציוני סיכון גנטי (GRS) יכולים לחזות במידה מסוימת את SBP, כוח ההסבר שלהם נשאר צנוע (עד 5.6% שונות אצל נקבות ופחות מ- 1% בקרב גברים). זה מצביע על כך ש- BMI נותר יעד משפיע ומעשי יותר להתערבות בקרב בני נוער. הממצאים מראים כי התערבויות באורח החיים המוקדם – כמו שינויים בתזונה ופעילות גופנית – עשויים להועיל במיוחד לאנשים עם BMI גבוה כדי להפחית את הסיכון לחיים שלהם ליתר לחץ דם.
מסקנות
המחקר הנוכחי מגלה כי BMI מתבגר יכול להחמיר באופן משמעותי את הסיכון הגנטי ל- SBP מוגבר בבגרות, ולהדגיש את הצורך במעקב מוקדם של BMI וניהול משקל אצל בני נוער. המחקר מצא גם קשר ספציפי למין, כאשר BMI משנה את הסיכון הגנטי באופן שונה אצל גברים ונשים.
